Essai pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du GM-CSF/Sargramostim dans le syndrome de Down

Critère d'intégration:

• Hommes ou femmes atteints du syndrome de Down âgés de 18 à 35 ans.
• Un diagnostic cytogénétique de trisomie 21 complète ou de translocation déséquilibrée complète du chromosome 21.
• Avoir un partenaire/soignant informateur dédié qui est en compagnie du participant au moins 12 heures par semaine, qui peut l'accompagner aux visites prévues et qui est en mesure de fournir des rapports précis sur les capacités comportementales, cognitives et fonctionnelles du participant .
• Être disposé/capable de fournir un consentement éclairé écrit ou un assentiment. Si l'assentiment est donné, le consentement doit être fourni par un représentant légalement autorisé (LAR), qui peut ou non être le partenaire d'étude / soignant dédié. La documentation du statut LAR suivra les lois et réglementations locales.
• Être physiquement capable de participer par des antécédents médicaux, un examen clinique et d'autres tests, avec une acuité visuelle et une discrimination auditive adéquates.
• Doit résider à proximité du site de l'étude qui n'empêchera pas leur participation régulière à l'essai.
• Être disposé à éviter une grossesse ou à engendrer des enfants pendant la durée de l'étude.
• Doit avoir reçu des tests récents pour l'hypothyroïdie au cours des 6 derniers mois, et s'il est positif pour l'hypothyroïdie, ils doivent être stables sur les médicaments pour traiter l'hypothyroïdie pendant au moins 30 jours avant l'inscription, et ils doivent rester sur leurs traitements de l'hypothyroïdie pour la durée du essai.
• Être stable sur tous les autres médicaments pendant au moins 30 jours avant la visite de dépistage initiale.

Critère d'exclusion:

• Femme enceinte ou allaitante, ou femme en âge de procréer et non protégée par une méthode contraceptive très efficace (c'est-à-dire, contraceptifs oraux ou à effet retard ou dispositif intra-utérin [DIU] ou participante stérilisée chirurgicalement) et/ou ne veut pas ou ne peut pas être testée grossesse; Homme refusant d'utiliser des préservatifs, si la partenaire peut tomber enceinte.
• Vaccination avec un virus vivant atténué dans les six semaines suivant l'inclusion dans l'étude ou prévue au cours de l'étude.
• Sérologie positive pour l'antigène de surface de l'hépatite B (Ag HBs), les anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC), les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (Ac anti-VIH1 et anti-VIH2) ou une infection à spirochètes (p. ex., syphilis ).
• Cancer actif / néoplasme malin dans les cinq ans suivant le dépistage autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes (par exemple, basocellulaire ou épidermoïde). Un diagnostic antérieur de leucémie, malgré l'état de rémission ou la durée, est exclusif.
• Mauvais accès veineux ne permettant pas des prises de sang répétées.
• Antécédents d'allergie au latex ou à la levure.
• Présence/antécédents d'hypersensibilité médicamenteuse ; ou hypersensibilité connue au sargramostim, aux produits dérivés de la levure, à tout autre composant du produit ou à l'alcool benzylique (présent dans l'eau bactériostatique ou la solution saline pour injection).
• Traitement concomitant avec d'autres immunosuppresseurs (par exemple, corticostéroïdes, méthotrexate).
• Antécédents de thrombose veineuse profonde, d'embolie pulmonaire, de prédisposition familiale à la thrombose veineuse profonde ou d'embolie pulmonaire.
• Antécédents d'asplénie, d'hyposplénie ou de splénectomie (pour toute indication).
• Condition médicale non traitée ou instable qui pourrait interférer avec les évaluations de l'étude de l'avis du médecin de l'étude, ou qui peut nécessiter un ou des traitements immunostimulants, immunosuppresseurs ou immunomodulateurs pendant le déroulement de l'étude (par exemple, vaccins thérapeutiques, cytokines, anticorps monoclonaux anti-cytokines, etc.)
• Antécédents de convulsions (sauf convulsions fébriles chez le nourrisson).

• Preuve de:

  • rétention hydrique préexistante (clinique ou radiologique);
  • symptômes respiratoires (p. ex. dyspnée), maladie pulmonaire modérée à grave (p. ex. MPOC, infiltrats pulmonaires);
  • symptômes cardiovasculaires ou signes électrocardiographiques de maladie cardiaque justifiant une intervention thérapeutique (par exemple, insuffisance cardiaque congestive, arythmie supraventriculaire, bloc cardiaque, fibrillation auriculaire non contrôlée, etc.) ;
  • un pouls au repos inférieur à 50, tel qu'évalué par le médecin de l'étude ;
  • intervalle QTc prolongé supérieur à 470 ms chez les femmes, 450 ms chez les hommes);
  • mesure de pression artérielle de dépistage supérieure à 160 systolique et/ou 95 diastolique.
• Dysfonctionnement rénal connu ou créatinine sérique supérieure à 150 micromoles/L, ou débit de filtration glomérulaire (DFG) inférieur à 55 ml/min.
• Dysfonctionnement hépatique connu (en dehors du syndrome de Gilbert) ou ALT sérique supérieure ou égale à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Contre-indication ou incapacité à effectuer une imagerie par résonance magnétique (par exemple, stimulateur cardiaque/défibrillateur, implants métalliques ferromagnétiques).
• Utilisation chronique d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), à l'exception d'un traitement par aspirine à 81 mg par jour. Remarque : Aux fins du présent protocole, l'utilisation chronique est définie comme l'utilisation hebdomadaire d'un AINS trois fois ou plus par semaine et pendant deux semaines ou plus au cours d'une période de quatre semaines.
• Utilisation chronique d'un médicament anti-cholinergique. Remarque : Aux fins du présent protocole, l'utilisation chronique est définie comme l'utilisation hebdomadaire d'un médicament anticholinergique trois fois ou plus par semaine et pendant deux semaines ou plus au cours d'une période de quatre semaines.
• Être le destinataire d'un médicament expérimental dans les 60 jours suivant le dépistage, ou dans les 5 fois la demi-vie d'élimination de ce médicament, selon la plus longue.