Försök för att utvärdera säkerhet och effekt av GM-CSF/Sargramostim vid Downs syndrom

Inklusionskriterier:

• Hanar eller kvinnor med Downs syndrom mellan 18-35 år.
• En cytogenetisk diagnos av full trisomi 21 eller fullständig obalanserad translokation av kromosom 21.
• Ha en dedikerad partner/vårdgivare som är i deltagarens sällskap minst 12 timmar i veckan, som kan följa med dem till schemalagda besök och som kan ge korrekt rapportering om deltagarens beteendemässiga, kognitiva och funktionella förmågor. .
• Var villig/kan ge skriftligt informerat samtycke eller samtycke. Om samtycke lämnas måste samtycke lämnas av en juridiskt auktoriserad representant (LAR), som kan eller inte kan vara den dedikerade studiepartnern/vårdgivaren. Dokumentation av LAR-status kommer att följa lokala lagar och förordningar.
• Vara fysiskt kapabel att delta genom medicinsk historia, klinisk undersökning och andra tester, med adekvat synskärpa och hörseldiskriminering.
• Måste bo i en närhet av studieplatsen som inte hindrar deras regelbundna schemalagda deltagande i försöket.
• Var villig att undvika graviditet eller att bli far till barn under hela studien.
• Måste ha fått tester nyligen för hypotyreos under de senaste 6 månaderna, och om de är positiva för hypotyreos måste de vara stabila på mediciner för behandling av hypotyreos i minst 30 dagar före inskrivningen, och de måste stanna kvar på sina hypotyreosbehandlingar under varaktigheten av rättegång.
• Var stabil på alla andra mediciner i minst 30 dagar före det första screeningbesöket.

Exklusions kriterier:

• Gravid eller ammande kvinna, eller kvinna i fertil ålder och som inte skyddas av en högeffektiv preventivmetod för preventivmedel (d.v.s. orala eller depå preventivmedel eller intrauterin enhet [IUD] eller deltagaren steriliserades kirurgiskt) och/eller ovilliga eller oförmögna att testas för graviditet; Man som vägrar att använda kondom, om partner kan bli gravid.
• Vaccination med levande försvagat virus inom sex veckor efter inkludering i studien eller planerad under studien.
• Positiv serologi för hepatit B-ytantigen (HBs Ag), anti-hepatit C-virus (anti-HCV), antikroppar mot humant immunbristvirus 1 och 2 (anti-HIV1 och anti-HIV2 Ab), eller spiroketalinfektion (t.ex. syfilis) ).
• Aktiv cancer/malign neoplasm inom fem år efter screening av annan hudcancer än icke-melanom hudcancer (t.ex. basalceller eller skivepitelceller). Tidigare diagnos av leukemi, trots remissionstillstånd eller lång tid, är uteslutande.
• Dålig venös åtkomst tillåter inte upprepade blodprover.
• Historik om en latex- eller jästallergi.
• Närvaro/historia av läkemedelsöverkänslighet; eller känd överkänslighet mot sargramostim, produkter från jäst, någon annan komponent i produkten eller bensylalkohol (finns i bakteriostatiskt vatten eller saltlösning för injektion).
• Samtidig behandling med andra immunsuppressiva medel (t.ex. kortikosteroider, metotrexat).
• Historik av djup ventrombos, lungemboli, familjär anlag för djup ventrombos eller lungemboli.
• Historik av aspleni, hypospleni eller splenektomi (för alla indikationer).
• Obehandlat eller instabilt medicinskt tillstånd som kan störa studiens bedömning enligt studieläkarens åsikt, eller som kan kräva immunstimulerande, immunsuppressiv eller immunmodulerande behandling(er) under genomförandet av studien (t.ex. terapeutiska vacciner, cytokiner, anti-cytokin monoklonala antikroppar, etc.)
• Historik med krampanfall (förutom feberkramper hos spädbarn).

• Bevis för:

  • redan existerande vätskeretention (klinisk eller radiologisk);
  • andningssymtom (t.ex. dyspné), måttlig till svår lungsjukdom (t.ex. KOL, lunginfiltrat);
  • kardiovaskulära symtom eller elektrokardiografiska tecken på hjärtsjukdom som motiverar terapeutisk intervention (t.ex. kongestiv hjärtsvikt, supraventrikulär arytmi, hjärtblockad, okontrollerat förmaksflimmer, etc.);
  • en vilopuls mindre än 50, enligt bedömning av studieläkaren;
  • förlängt QTc-intervall större än 470 ms hos kvinnor, 450 ms hos män);
  • screening av blodtrycksmätning på mer än 160 systoliskt och/eller 95 diastoliskt.
• Känd njurdysfunktion eller serumkreatinin högre än 150 mikromol/L, eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) mindre än 55 ml/min.
• Känd leverdysfunktion (förutom Gilberts syndrom) eller serum-ALAT större än eller lika med 3 gånger den övre normalgränsen (ULN).
• Kontraindikation eller oförmåga att genomföra magnetisk resonanstomografi (t.ex. pacemaker/defibrillator, ferromagnetiska metallimplantat).
• Kronisk användning av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID), förutom 81 mg daglig aspirinbehandling. Obs: I detta protokoll definieras kronisk användning som den veckovisa användningen av ett NSAID-läkemedel tre eller flera gånger per vecka och under två eller flera veckor inom en fyraveckorsperiod.
• Kronisk användning av ett antikolinergt läkemedel. Obs: I detta protokoll definieras kronisk användning som den veckovisa användningen av ett antikolinergt läkemedel tre eller flera gånger per vecka och under två eller flera veckor inom en fyraveckorsperiod.
• Vara mottagare av ett prövningsläkemedel inom 60 dagar efter screening, eller inom 5 gånger elimineringshalveringstiden för det läkemedlet, beroende på vilket som är längst.