Proef om de veiligheid en werkzaamheid van GM-CSF/Sargramostim bij het syndroom van Down te evalueren

Inclusiecriteria:

• Mannen of vrouwen met het syndroom van Down tussen de 18 en 35 jaar.
• Een cytogenetische diagnose van volledige trisomie 21 of volledige ongebalanceerde translocatie van chromosoom 21.
• Zorg voor een toegewijde partner/verzorger-informant die minstens 12 uur per week in het gezelschap van de deelnemer is, die hen kan vergezellen naar geplande bezoeken en die in staat is om nauwkeurig te rapporteren over de gedrags-, cognitieve en functionele capaciteiten van de deelnemer .
• Bereid / in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming of instemming te geven. Als toestemming wordt gegeven, moet toestemming worden gegeven door een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR), die al dan niet de toegewijde studiepartner / verzorger kan zijn. Documentatie van de LAR-status volgt de lokale wet- en regelgeving.
• Fysiek in staat zijn om deel te nemen door medische geschiedenis, klinisch onderzoek en andere tests, met voldoende gezichtsscherpte en auditieve discriminatie.
• Moeten in de nabijheid van de onderzoekslocatie wonen die hun regelmatig geplande deelname aan het onderzoek niet uitsluit.
• Wees bereid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden tijdens de duur van het onderzoek.
• Moet recentelijk zijn getest op hypothyreoïdie gedurende de afgelopen 6 maanden, en indien positief voor hypothyreoïdie, moeten ze stabiel zijn op medicijnen voor de behandeling van hypothyreoïdie gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan inschrijving, en ze moeten hun hypothyreoïdiebehandelingen blijven gebruiken voor de duur van de proces.
• Sta stabiel op alle andere medicijnen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het eerste screeningsbezoek.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft, of vrouw die zwanger kan worden en niet wordt beschermd door een zeer effectieve anticonceptiemethode voor anticonceptie (d.w.z. orale of depot-anticonceptiva of een intra-uterien apparaat [IUD] of de deelnemer is chirurgisch gesteriliseerd) en/of niet bereid of niet in staat om getest te worden op zwangerschap; Man weigert condooms te gebruiken, als partner zwanger kan worden.
• Vaccinatie met levend verzwakt virus binnen zes weken na opname in het onderzoek of gepland tijdens het onderzoek.
• Positieve serologie voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBs Ag), anti-hepatitis C-virus (anti-HCV), anti-humaan immunodeficiëntievirus 1 en 2 antilichamen (anti-HIV1 en anti-HIV2 Ab) of spirocheteninfectie (bijv. syfilis ).
• Actieve kanker / maligne neoplasma binnen vijf jaar na screening anders dan niet-melanome huidkanker (bijv. Basaalcel of plaveiselcel). Eerdere diagnose van leukemie, ondanks remissiestatus of tijdsduur, is uitsluitend.
• Slechte veneuze toegang waardoor herhaalde bloedtesten niet mogelijk zijn.
• Geschiedenis van een latex- of gistallergie.
• Aanwezigheid/voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen; of bekende overgevoeligheid voor sargramostim, van gist afgeleide producten, een ander bestanddeel van het product of benzylalcohol (aanwezig in bacteriostatisch water of zoutoplossing voor injectie).
• Gelijktijdige behandeling met andere immunosuppressiva (bijv. corticosteroïden, methotrexaat).
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose, longembolie, familiale aanleg voor diepe veneuze trombose of longembolie.
• Geschiedenis van asplenie, hyposplenie of splenectomie (voor elke indicatie).
• Onbehandelde of onstabiele medische aandoening die volgens de onderzoeksarts de onderzoeksbeoordelingen zou kunnen verstoren, of waarvoor mogelijk een immuunstimulerende, immuunonderdrukkende of immuunmodulerende behandeling(en) nodig is tijdens de uitvoering van het onderzoek (bijv. therapeutische vaccins, cytokines, anti-cytokine monoklonale antilichamen, enz.)
• Geschiedenis van convulsies (behalve koortsstuipen bij zuigelingen).

• Bewijs van:

  • reeds bestaande vochtretentie (klinisch of radiologisch);
  • ademhalingssymptomen (bijv. kortademigheid), matige tot ernstige longziekte (bijv. COPD, longinfiltraten);
  • cardiovasculaire symptomen of elektrocardiografisch bewijs van hartziekte die therapeutische interventie rechtvaardigen (bijv. congestief hartfalen, supraventriculaire aritmie, hartblokkade, ongecontroleerde atriale fibrillatie, enz.);
  • een polsslag in rust van minder dan 50, zoals beoordeeld door de onderzoeksarts;
  • verlengd QTc-interval langer dan 470 ms bij vrouwen, 450 ms bij mannen);
  • screening bloeddrukmeting van meer dan 160 systolisch en/of 95 diastolisch.
• Bekende nierdisfunctie of serumcreatinine hoger dan 150 micromol/L, of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) lager dan 55 ml/min.
• Bekende leverdisfunctie (afgezien van het syndroom van Gilbert) of serum ALT hoger dan of gelijk aan 3 keer de bovengrens van normaal (ULN).
• Contra-indicatie of onvermogen om magnetische resonantiebeeldvorming te voltooien (bijv. Pacemaker/defibrillator, ferromagnetische metalen implantaten).
• Chronisch gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), met uitzondering van dagelijkse aspirinetherapie van 81 mg. Opmerking: Voor de doeleinden van dit protocol wordt chronisch gebruik gedefinieerd als het wekelijkse gebruik van een NSAID-medicijn gedurende drie of meer keer per week en gedurende twee of meer weken binnen een periode van vier weken.
• Chronisch gebruik van een anticholinergicum. Opmerking: Voor de doeleinden van dit protocol wordt chronisch gebruik gedefinieerd als het wekelijkse gebruik van een anticholinergicum gedurende drie of meer keer per week en gedurende twee of meer weken binnen een periode van vier weken.
• Wees de ontvanger van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 60 dagen na screening, of binnen 5 keer de eliminatiehalfwaardetijd van dat medicijn, afhankelijk van welke van de twee het langst is.