Испытание по оценке безопасности и эффективности ГМ-КСФ/сарграмостима при синдроме Дауна

Критерии включения:

• Мужчины или женщины с синдромом Дауна в возрасте от 18 до 35 лет.
• Цитогенетический диагноз полной трисомии 21 или полной несбалансированной транслокации хромосомы 21.
• Иметь специального информатора-партнера/опекуна, который находится в компании участника не менее 12 часов в неделю, который может сопровождать его во время запланированных посещений и который может предоставить точные отчеты о поведенческих, когнитивных и функциональных способностях участника. .
• Быть готовым/способным предоставить письменное информированное согласие или согласие. Если согласие дано, согласие должно быть предоставлено законным представителем (LAR), который может быть или не быть назначенным партнером по исследованию / опекуном. Документация о статусе LAR будет осуществляться в соответствии с местными законами и правилами.
• Быть физически способным участвовать по истории болезни, клиническому осмотру и другим тестам с адекватной остротой зрения и слуховой дискриминацией.
• Должны проживать в непосредственной близости от исследовательского центра, что не препятствует их регулярному участию в исследовании.
• Будьте готовы избегать беременности или отцовства детей на время исследования.
• Должны пройти недавнее тестирование на гипотиреоз в течение последних 6 месяцев, и если положительный результат на гипотиреоз, они должны быть стабильными при приеме лекарств для лечения гипотиреоза в течение как минимум 30 дней до регистрации, и они должны продолжать лечение от гипотиреоза в течение всего периода обучения. пробный.
• Будьте стабильны на всех других лекарствах в течение по крайней мере 30 дней до первоначального скринингового визита.

Критерий исключения:

• Беременная или кормящая женщина, или женщина детородного возраста, не защищенная высокоэффективным методом контрацепции (т. беременность; Мужчина отказывается от использования презервативов, если партнерша может забеременеть.
• Вакцинация живым аттенуированным вирусом в течение шести недель после включения в исследование или запланированная во время исследования.
• Положительная серология на поверхностный антиген гепатита В (HBs Ag), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека 1 и 2 (анти-ВИЧ1 и анти-ВИЧ2) или спирохетозная инфекция (например, сифилис) ).
• Активный рак/злокачественное новообразование в течение пяти лет после скрининга, кроме немеланомного рака кожи (например, базально-клеточный или плоскоклеточный). Предыдущий диагноз лейкемии, несмотря на состояние ремиссии или длительность заболевания, является исключением.
• Плохой венозный доступ не позволяет проводить повторные анализы крови.
• История аллергии на латекс или дрожжи.
• Наличие/история лекарственной гиперчувствительности; или известная гиперчувствительность к сарграмостиму, продуктам, полученным из дрожжей, любому другому компоненту продукта или бензиловому спирту (присутствует в бактериостатической воде или физиологическом растворе для инъекций).
• Сопутствующее лечение другими иммунодепрессантами (например, кортикостероидами, метотрексатом).
• Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе, семейная предрасположенность к тромбозу глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии.
• Аспления, гипоспления или спленэктомия в анамнезе (по любым показаниям).
• Нелеченое или нестабильное заболевание, которое, по мнению врача-исследователя, может помешать оценке исследования или может потребовать иммуностимулирующего, иммунодепрессивного или иммуномодулирующего лечения во время проведения исследования (например, терапевтические вакцины, цитокины, антицитокиновые моноклональные антитела и др.)
• Судороги в анамнезе (за исключением фебрильных судорог у младенцев).

• Доказательство того:

  • ранее существовавшая задержка жидкости (клиническая или радиологическая);
  • респираторные симптомы (например, одышка), заболевание легких от умеренной до тяжелой степени (например, ХОБЛ, легочные инфильтраты);
  • сердечно-сосудистые симптомы или электрокардиографические признаки сердечного заболевания, которые требуют терапевтического вмешательства (например, застойная сердечная недостаточность, суправентрикулярная аритмия, блокада сердца, неконтролируемая фибрилляция предсердий и т. д.);
  • пульс покоя менее 50 по оценке врача-исследователя;
  • удлиненный интервал QTc более 470 мс у женщин, 450 мс у мужчин);
  • скрининговое измерение артериального давления выше 160 систолического и/или 95 диастолического.
• Установленная почечная недостаточность или уровень креатинина в сыворотке крови более 150 микромоль/л или скорость клубочковой фильтрации (СКФ) менее 55 мл/мин.
• Известная дисфункция печени (кроме синдрома Жильбера) или уровень АЛТ в сыворотке, превышающий верхнюю границу нормы (ВГН) более чем в 3 раза.
• Противопоказание или невозможность проведения магнитно-резонансной томографии (например, кардиостимулятор/дефибриллятор, имплантаты из ферромагнитного металла).
• Хронический прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), за исключением терапии аспирином в дозе 81 мг в день. Примечание. Для целей настоящего протокола хроническое использование определяется как еженедельное использование НПВП три или более раз в неделю и в течение двух или более недель в течение любого четырехнедельного периода.
• Хронический прием антихолинергических препаратов. Примечание. Для целей настоящего протокола хроническое использование определяется как еженедельное использование антихолинергического препарата три или более раз в неделю и в течение двух или более недель в течение любого четырехнедельного периода.
• Быть получателем исследуемого препарата в течение 60 дней после скрининга или в течение 5-кратного периода полувыведения этого препарата, в зависимости от того, что дольше.