Próba oceny bezpieczeństwa i skuteczności GM-CSF/Sargramostim w zespole Downa

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyźni lub kobiety z zespołem Downa w wieku od 18 do 35 lat.
• Cytogenetyczne rozpoznanie pełnej trisomii 21 lub całkowitej niezrównoważonej translokacji chromosomu 21.
• Mieć dedykowanego partnera/opiekuna-informatora, który jest w towarzystwie uczestnika przez co najmniej 12 godzin tygodniowo, który może mu towarzyszyć podczas zaplanowanych wizyt i który jest w stanie dostarczyć dokładnych informacji na temat behawioralnych, poznawczych i funkcjonalnych zdolności uczestnika .
• Być chętnym / zdolnym do udzielenia pisemnej świadomej zgody lub zgody. W przypadku wyrażenia zgody musi ona zostać udzielona przez prawnie upoważnionego przedstawiciela (LAR), który może, ale nie musi, być oddanym partnerem/opiekunem badania. Dokumentacja statusu LAR będzie zgodna z lokalnymi przepisami i regulacjami.
• Być fizycznie zdolnym do udziału w badaniu medycznym, badaniu klinicznym i innych testach, z odpowiednią ostrością wzroku i rozróżnianiem słuchowym.
• Muszą mieszkać w pobliżu miejsca badania, co nie wyklucza regularnego udziału w badaniu.
• Bądź gotów unikać ciąży lub ojcostwa na czas trwania badania.
• W ciągu ostatnich 6 miesięcy musieli przejść ostatnie badania w kierunku niedoczynności tarczycy, a jeśli mają pozytywny wynik na niedoczynność tarczycy, muszą być stabilni na lekach na niedoczynność tarczycy przez co najmniej 30 dni przed włączeniem do badania i muszą kontynuować leczenie niedoczynności tarczycy przez cały okres test.
• Bądź stabilny na wszystkich innych lekach przez co najmniej 30 dni przed pierwszą wizytą przesiewową.

Kryteria wyłączenia:

• Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią lub kobieta w wieku rozrodczym, która nie jest chroniona przez wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (tj. doustne środki antykoncepcyjne lub wkładkę wewnątrzmaciczną [IUD] lub uczestniczka została wysterylizowana chirurgicznie) i/lub nie chce lub nie może poddać się testowi na obecność ciąża; Mężczyzna odmawia użycia prezerwatyw, jeśli partner może zajść w ciążę.
• Szczepienie żywym atenuowanym wirusem w ciągu sześciu tygodni od włączenia do badania lub planowane w trakcie badania.
• Pozytywny wynik badań serologicznych w kierunku antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBs Ag), wirusa zapalenia wątroby typu C (anty-HCV), przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności 1 i 2 (anty-HIV1 i anty-HIV2 Ab) lub zakażenia krętkami (np. ).
• Aktywny rak / nowotwór złośliwy w ciągu pięciu lat od badań przesiewowych innych niż nieczerniakowe raki skóry (np. podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy). Wcześniejsze rozpoznanie białaczki, pomimo stanu remisji lub czasu trwania remisji, ma charakter wykluczający.
• Słaby dostęp żylny uniemożliwiający powtórne badania krwi.
• Historia alergii na lateks lub drożdże.
• Obecność/historia nadwrażliwości na lek; lub znana nadwrażliwość na sargramostim, produkty pochodne drożdży, jakikolwiek inny składnik produktu lub alkohol benzylowy (obecny w wodzie bakteriostatycznej lub soli fizjologicznej do wstrzykiwań).
• Jednoczesne leczenie innymi lekami immunosupresyjnymi (np. kortykosteroidami, metotreksatem).
• Historia zakrzepicy żył głębokich, zatorowości płucnej, rodzinnej predyspozycji do zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej.
• Historia asplenia, hiposplenia lub splenektomii (z dowolnego wskazania).
• Nieleczona lub niestabilna choroba, która zdaniem lekarza prowadzącego badanie mogłaby zakłócić ocenę badania lub która może wymagać leczenia immunostymulującego, immunosupresyjnego lub immunomodulującego podczas prowadzenia badania (np. szczepionki terapeutyczne, cytokiny, przeciwciała monoklonalne przeciw cytokinom itp.)
• Historia drgawek (z wyjątkiem drgawek gorączkowych u niemowląt).

• Dowód:

  • istniejące wcześniej zatrzymanie płynów (kliniczne lub radiologiczne);
  • objawy ze strony układu oddechowego (np. duszność), choroba płuc o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego (np. POChP, nacieki płucne);
  • objawy sercowo-naczyniowe lub elektrokardiograficzne dowody choroby serca, które uzasadniają interwencję terapeutyczną (np. zastoinowa niewydolność serca, nadkomorowe zaburzenia rytmu, blok serca, niekontrolowane migotanie przedsionków itp.);
  • tętno spoczynkowe poniżej 50, według oceny lekarza prowadzącego badanie;
  • wydłużony odstęp QTc powyżej 470 ms u kobiet i 450 ms u mężczyzn);
  • przesiewowy pomiar ciśnienia krwi powyżej 160 skurczowego i/lub 95 rozkurczowego.
• Znana dysfunkcja nerek lub stężenie kreatyniny w surowicy powyżej 150 mikromoli/l lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) poniżej 55 ml/min.
• Znana dysfunkcja wątroby (z wyjątkiem zespołu Gilberta) lub aktywność AlAT w surowicy większa lub równa 3-krotności górnej granicy normy (GGN).
• Przeciwwskazanie lub niemożność wykonania pełnego rezonansu magnetycznego (np. rozrusznik serca/defibrylator, metalowe implanty ferromagnetyczne).
• Przewlekłe stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ), z wyjątkiem terapii aspiryną w dawce 81 mg dziennie. Uwaga: Dla celów niniejszego protokołu, przewlekłe stosowanie definiuje się jako tygodniowe stosowanie leku NLPZ trzy lub więcej razy w tygodniu i przez dwa lub więcej tygodni w dowolnym czterotygodniowym okresie.
• Przewlekłe stosowanie leku antycholinergicznego. Uwaga: Dla celów niniejszego protokołu, przewlekłe stosowanie definiuje się jako cotygodniowe stosowanie leku antycholinergicznego trzy lub więcej razy w tygodniu i przez dwa lub więcej tygodni w dowolnym czterotygodniowym okresie.
• Być biorcą eksperymentalnego leku w ciągu 60 dni od badania przesiewowego lub w ciągu 5-krotności okresu półtrwania w fazie eliminacji tego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.