Forsøg for at evaluere sikkerhed og effektivitet af GM-CSF/Sargramostim i Downs syndrom

Inklusionskriterier:

• Mænd eller kvinder med Downs syndrom mellem 18-35 år.
• En cytogenetisk diagnose af fuld trisomi 21 eller fuldstændig ubalanceret translokation af kromosom 21.
• Har en dedikeret partner/plejer-informant, som er i selskab med deltageren mindst 12 timer om ugen, som kan ledsage dem til planlagte besøg, og som er i stand til at give nøjagtig rapportering om deltagerens adfærdsmæssige, kognitive og funktionelle evner. .
• Være villig/i stand til at give skriftligt informeret samtykke eller samtykke. Hvis der gives samtykke, skal samtykke gives af en juridisk autoriseret repræsentant (LAR), som muligvis er den dedikerede studiepartner/plejer. Dokumentation af LAR-status vil følge lokale love og regler.
• Være fysisk i stand til at deltage ved sygehistorie, klinisk undersøgelse og anden testning med tilstrækkelig synsstyrke og auditiv diskrimination.
• Skal bo i nærheden af ​​undersøgelsesstedet, hvilket ikke udelukker deres regelmæssige planlagte deltagelse i forsøget.
• Vær villig til at undgå graviditet eller far til børn i hele undersøgelsens varighed.
• Skal have modtaget en nylig test for hypothyroidisme i løbet af de sidste 6 måneder, og hvis de er positive for hypothyroidisme, skal de være stabile på medicin til behandling af hypothyroidisme i mindst 30 dage før tilmelding, og de skal forblive på deres hypothyroidismebehandlinger i varigheden af forsøg.
• Vær stabil på al anden medicin i mindst 30 dage før det første screeningsbesøg.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende kvinde eller kvinde i den fødedygtige alder og ikke beskyttet af højeffektiv præventionsmetode til prævention (dvs. orale eller depotpræventionsmidler eller intrauterin enhed [IUD] eller deltageren blev kirurgisk steriliseret) og/eller uvillig eller ude af stand til at blive testet for graviditet; Mand nægter at bruge kondom, hvis partneren kan blive gravid.
• Vaccination med levende svækket virus inden for seks uger efter optagelse i undersøgelsen eller planlagt i løbet af undersøgelsen.
• Positiv serologi for hepatitis B-overfladeantigen (HBs Ag), anti-hepatitis C-virus (anti-HCV), anti-humant immundefekt virus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti-HIV2 Ab) eller spirochetal infektion (f.eks. syfilis) ).
• Aktiv cancer/malign neoplasma inden for fem år efter screening, bortset fra ikke-melanom hudkræft (f.eks. basalcelle eller pladecelle). Tidligere diagnose af leukæmi, på trods af remissionstilstand eller tidsrum, er ekskluderende.
• Dårlig veneadgang tillader ikke gentagne blodprøver.
• Anamnese med latex- eller gærallergi.
• Tilstedeværelse/historie af lægemiddeloverfølsomhed; eller kendt overfølsomhed over for sargramostim, gærafledte produkter, enhver anden komponent i produktet eller benzylalkohol (til stede i bakteriostatisk vand eller saltvand til injektion).
• Samtidig behandling med andre immunsuppressiva (f.eks. kortikosteroider, methotrexat).
• Anamnese med dyb venetrombose, lungeemboli, familiær disposition for dyb venetrombose eller lungeemboli.
• Anamnese med aspleni, hypospleni eller splenektomi (for enhver indikation).
• Ubehandlet eller ustabil medicinsk tilstand, der kan forstyrre undersøgelsens vurderinger efter undersøgelseslægens mening, eller som kan kræve immunstimulerende, immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling(er) under udførelsen af ​​undersøgelsen (f.eks. terapeutiske vacciner, cytokiner, anti-cytokin monoklonale antistoffer osv.)
• Anamnese med anfald (undtagen feberkramper hos spædbørn).

• Bevis på:

  • allerede eksisterende væskeretention (klinisk eller radiologisk);
  • luftvejssymptomer (f.eks. dyspnø), moderat til svær lungesygdom (f.eks. KOL, lungeinfiltrater);
  • kardiovaskulære symptomer eller elektrokardiografiske tegn på hjertesygdom, der berettiger terapeutisk intervention (f.eks. kongestiv hjertesvigt, supraventrikulær arytmi, hjerteblokade, ukontrolleret atrieflimren osv.);
  • en hvilepuls på mindre end 50, vurderet af undersøgelseslægen;
  • forlænget QTc-interval større end 470 ms hos kvinder, 450 ms hos mænd);
  • screening af blodtryksmåling på mere end 160 systolisk og/eller 95 diastolisk.
• Kendt nyreinsufficiens eller serumkreatinin større end 150 mikromol/L eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) mindre end 55 ml/min.
• Kendt leverdysfunktion (bortset fra Gilberts syndrom) eller serum-ALAT større end eller lig med 3 gange den øvre normalgrænse (ULN).
• Kontraindikation eller manglende evne til at fuldføre magnetisk resonansbilleddannelse (f.eks. pacemaker/defibrillator, ferromagnetiske metalimplantater).
• Kronisk brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), bortset fra 81 mg daglig aspirinbehandling. Bemærk: I forbindelse med denne protokol defineres kronisk brug som den ugentlige brug af et NSAID-lægemiddel tre eller flere gange om ugen og i to eller flere uger inden for en fire-ugers periode.
• Kronisk brug af et anti-cholinergt lægemiddel. Bemærk: I forbindelse med denne protokol defineres kronisk brug som den ugentlige brug af et anti-cholinergt lægemiddel tre eller flere gange om ugen og i to eller flere uger inden for en fire-ugers periode.
• Være modtager af et forsøgslægemiddel inden for 60 dage efter screening eller inden for 5 gange eliminationshalveringstiden for det pågældende lægemiddel, alt efter hvad der er længst.