Ensaio para avaliar a segurança e eficácia do GM-CSF/Sargramostim na síndrome de Down

Critério de inclusão:

• Homens ou mulheres com síndrome de Down entre 18 e 35 anos de idade.
• Um diagnóstico citogenético de trissomia 21 completa ou translocação desequilibrada completa do cromossomo 21.
• Ter um informante parceiro/cuidador dedicado que esteja na companhia do participante pelo menos 12 horas por semana, que possa acompanhá-lo nas visitas agendadas e que seja capaz de fornecer relatórios precisos sobre as habilidades comportamentais, cognitivas e funcionais do participante .
• Estar disposto/capaz de fornecer consentimento informado por escrito ou consentimento. Se o consentimento for fornecido, o consentimento deve ser fornecido por um representante legalmente autorizado (LAR), que pode ou não ser o parceiro de estudo/cuidador dedicado. A documentação do status do LAR seguirá as leis e regulamentos locais.
• Ser fisicamente capaz de participar pela história médica, exame clínico e outros testes, com acuidade visual e discriminação auditiva adequadas.
• Deve residir próximo ao local do estudo que não impeça sua participação regular no estudo.
• Esteja disposto a evitar a gravidez ou ter filhos durante o estudo.
• Deve ter recebido teste recente para hipotireoidismo durante os últimos 6 meses e, se positivo para hipotireoidismo, deve estar estável com medicamentos para tratamento de hipotireoidismo por pelo menos 30 dias antes da inscrição e deve permanecer em seus tratamentos de hipotireoidismo durante a duração do tentativas.
• Estar estável em todos os outros medicamentos por pelo menos 30 dias antes da visita de triagem inicial.

Critério de exclusão:

• Mulher grávida ou amamentando, ou mulher com potencial para engravidar e não protegida por método contraceptivo altamente eficaz de controle de natalidade (ou seja, contraceptivos orais ou de depósito ou dispositivo intrauterino [DIU] ou participante foi esterilizado cirurgicamente) e/ou não deseja ou não pode ser testada para gravidez; Homem se recusando a usar preservativos, se a parceira pode engravidar.
• Vacinação com vírus vivo atenuado dentro de seis semanas após a inclusão no estudo ou planejada durante o estudo.
• Sorologia positiva para antígeno de superfície da hepatite B (HBs Ag), anti-vírus da hepatite C (anti-HCV), anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab) ou infecção por espiroquetas (por exemplo, sífilis ).
• Câncer ativo/neoplasia maligna dentro de cinco anos após a triagem, exceto cânceres de pele não melanoma (por exemplo, células basais ou células escamosas). O diagnóstico prévio de leucemia, independentemente do estado de remissão ou tempo de duração, é excludente.
• Acesso venoso deficiente, não permitindo exames de sangue repetidos.
• História de alergia ao látex ou levedura.
• Presença/história de hipersensibilidade a drogas; ou hipersensibilidade conhecida a sargramostim, produtos derivados de levedura, qualquer outro componente do produto ou álcool benzílico (presente em água bacteriostática ou solução salina para injeção).
• Tratamento concomitante com outros imunossupressores (por exemplo, corticosteróides, metotrexato).
• História de trombose venosa profunda, embolia pulmonar, predisposição familiar para trombose venosa profunda ou embolia pulmonar.
• História de asplenia, hipoesplenia ou esplenectomia (para qualquer indicação).
• Condição médica não tratada ou instável que possa interferir nas avaliações do estudo na opinião do médico do estudo, ou que possa exigir tratamento(s) imunoestimulante, imunossupressor ou imunomodulador durante a condução do estudo (por exemplo, vacinas terapêuticas, citocinas, anticorpos monoclonais anti-citocinas, etc.)
• História de convulsões (exceto convulsões febris infantis).

• Evidência de:

  • retenção hídrica preexistente (clínica ou radiológica);
  • sintomas respiratórios (por exemplo, dispneia), doença pulmonar moderada a grave (por exemplo, DPOC, infiltrados pulmonares);
  • sintomas cardiovasculares ou evidências eletrocardiográficas de doença cardíaca que justifiquem intervenção terapêutica (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia supraventricular, bloqueio cardíaco, fibrilação atrial descontrolada, etc.);
  • pulso em repouso inferior a 50, conforme avaliado pelo médico do estudo;
  • intervalo QTc prolongado maior que 470 ms em mulheres, 450 ms em homens);
  • triagem medição da pressão arterial superior a 160 sistólica e/ou 95 diastólica.
• Disfunção renal conhecida ou creatinina sérica superior a 150 micromoles/L, ou taxa de filtração glomerular (TFG) inferior a 55 ml/min.
• Disfunção hepática conhecida (além da síndrome de Gilbert) ou ALT sérica maior ou igual a 3 vezes o limite superior do normal (LSN).
• Contra-indicação ou incapacidade de concluir a ressonância magnética (por exemplo, marca-passo/desfibrilador cardíaco, implantes de metal ferromagnético).
• Uso crônico de anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), exceto terapia com aspirina 81 mg por dia. Nota: Para fins deste protocolo, o uso crônico é definido como o uso semanal de um medicamento AINE três ou mais vezes por semana e por duas ou mais semanas em qualquer período de quatro semanas.
• Uso crônico de uma droga anticolinérgica. Nota: Para fins deste protocolo, o uso crônico é definido como o uso semanal de um medicamento anticolinérgico três ou mais vezes por semana e por duas ou mais semanas em qualquer período de quatro semanas.
• Ser o receptor de um medicamento experimental dentro de 60 dias após a triagem, ou dentro de 5 vezes a meia-vida de eliminação desse medicamento, o que for mais longo.