Zkouška k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti GM-CSF/Sargramostimu u Downova syndromu

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy s Downovým syndromem ve věku 18-35 let.
• Cytogenetická diagnóza plné trizomie 21 nebo kompletní nevyvážená translokace chromozomu 21.
• Mít vyhrazeného informátora partnera/pečovatele, který je ve společnosti účastníka alespoň 12 hodin týdně, který je může doprovázet na plánované návštěvy a který je schopen poskytnout přesné zprávy o behaviorálních, kognitivních a funkčních schopnostech účastníka .
• Být ochoten / schopen poskytnout písemný informovaný souhlas nebo souhlas. Je-li udělen souhlas, musí souhlas poskytnout zákonný zástupce (LAR), který může, ale nemusí být vyhrazeným studijním partnerem/pečovatelem. Dokumentace stavu LAR se bude řídit místními zákony a předpisy.
• Být fyzicky schopen účastnit se anamnézy, klinického vyšetření a dalších testů s přiměřenou zrakovou ostrostí a sluchovým rozlišováním.
• Musí bydlet v blízkosti místa studie, což nevylučuje jejich pravidelně plánovanou účast ve studii.
• Buďte ochotni se po dobu studie vyhnout těhotenství nebo otcovství dětí.
• Musí podstoupit nedávný test na hypotyreózu během posledních 6 měsíců, a pokud je pozitivní na hypotyreózu, musí být stabilní na lécích k léčbě hypotyreózy po dobu nejméně 30 dnů před zařazením a musí zůstat na léčbě hypotyreózy po dobu trvání studie. soud.
• Buďte stabilní na všech ostatních lécích po dobu nejméně 30 dnů před první screeningovou návštěvou.

Kritéria vyloučení:

• Těhotná nebo kojící žena nebo žena ve fertilním věku, která není chráněna vysoce účinnou antikoncepční metodou antikoncepce (tj. perorální nebo depotní antikoncepce nebo nitroděložní tělísko [IUD] nebo účastnice byla chirurgicky sterilizována) a/nebo nechce nebo nemůže být testována na těhotenství; Muž odmítá používat kondomy, pokud partnerka může otěhotnět.
• Očkování živým atenuovaným virem do šesti týdnů od zařazení do studie nebo plánované v průběhu studie.
• Pozitivní sérologie pro povrchový antigen hepatitidy B (HBs Ag), virus hepatitidy C (anti-HCV), protilátky proti viru lidské imunodeficience 1 a 2 (anti-HIV1 a anti-HIV2 Ab) nebo spirochetální infekci (např. syfilis ).
• Aktivní rakovina / zhoubný novotvar během pěti let od screeningu jiná než nemelanomová rakovina kůže (např. bazocelulární nebo skvamózní buňky). Předchozí diagnóza leukémie, navzdory stavu remise nebo délce doby, je vylučující.
• Špatný žilní přístup neumožňující opakované krevní testy.
• Anamnéza alergie na latex nebo kvasinky.
• Přítomnost/anamnéza přecitlivělosti na léky; nebo známá přecitlivělost na sargramostim, produkty odvozené z kvasnic, jakoukoli jinou složku přípravku nebo benzylalkohol (přítomný v bakteriostatické vodě nebo fyziologickém roztoku pro injekci).
• Současná léčba jinými imunosupresivy (např. kortikosteroidy, methotrexát).
• Historie hluboké žilní trombózy, plicní embolie, familiární predispozice k hluboké žilní trombóze nebo plicní embolii.
• Anamnéza asplenie, hyposplénie nebo splenektomie (pro jakoukoli indikaci).
• Neléčený nebo nestabilní zdravotní stav, který by mohl podle názoru lékaře studie narušovat hodnocení studie nebo který může vyžadovat imunostimulační, imunosupresivní nebo imunomodulační léčbu (léčby) během provádění studie (např. cytokiny, anticytokinové monoklonální protilátky atd.)
• Anamnéza křečí (kromě febrilních křečí u kojenců).

• Důkaz:

  • již existující retence tekutin (klinická nebo radiologická);
  • respirační symptomy (např. dušnost), středně těžké až těžké onemocnění plic (např. COPD, plicní infiltráty);
  • kardiovaskulární symptomy nebo elektrokardiografický důkaz srdečního onemocnění, které vyžadují terapeutickou intervenci (např. městnavé srdeční selhání, supraventrikulární arytmie, srdeční blok, nekontrolovaná fibrilace síní, atd.);
  • klidový puls nižší než 50 podle hodnocení lékařem studie;
  • prodloužený interval QTc větší než 470 ms u žen, 450 ms u mužů);
  • screeningové měření krevního tlaku vyššího než 160 systolického a/nebo 95 diastolického tlaku.
• Známá renální dysfunkce nebo sérový kreatinin vyšší než 150 mikromolů/l nebo glomerulární filtrace (GFR) nižší než 55 ml/min.
• Známá jaterní dysfunkce (kromě Gilbertova syndromu) nebo sérová ALT vyšší nebo rovna 3násobku horní hranice normálu (ULN).
• Kontraindikace nebo neschopnost dokončit zobrazování magnetickou rezonancí (např. kardiostimulátor/defibrilátor, feromagnetické kovové implantáty).
• Chronické užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID), s výjimkou léčby 81 mg aspirinu denně. Poznámka: Pro účely tohoto protokolu je chronické užívání definováno jako týdenní užívání léku NSAID třikrát nebo vícekrát týdně a dva nebo více týdnů během jakéhokoli čtyřtýdenního období.
• Chronické užívání anticholinergika. Poznámka: Pro účely tohoto protokolu je chronické užívání definováno jako týdenní užívání anticholinergika třikrát nebo vícekrát týdně a po dobu dvou nebo více týdnů během jakéhokoli čtyřtýdenního období.
• Být příjemcem zkoumaného léku do 60 dnů od screeningu nebo do 5násobku poločasu eliminace tohoto léku, podle toho, co je nejdelší.