Ensayo para evaluar la seguridad y eficacia de GM-CSF/Sargramostim en el síndrome de Down

Criterios de inclusión:

• Hombres o mujeres con síndrome de Down entre 18-35 años de edad.
• Un diagnóstico citogenético de trisomía 21 completa o translocación desequilibrada completa del cromosoma 21.
• Tener un informante dedicado a la pareja/cuidador que esté en compañía del participante al menos 12 horas a la semana, que pueda acompañarlo a las visitas programadas y que pueda brindar informes precisos sobre las habilidades conductuales, cognitivas y funcionales del participante. .
• Estar dispuesto/capaz de proporcionar consentimiento o asentimiento informado por escrito. Si se proporciona el consentimiento, el consentimiento debe ser proporcionado por un representante legalmente autorizado (LAR), que puede ser o no el socio/cuidador dedicado al estudio. La documentación del estado LAR seguirá las leyes y regulaciones locales.
• Ser físicamente capaz de participar mediante la historia clínica, el examen clínico y otras pruebas, con agudeza visual y discriminación auditiva adecuadas.
• Debe residir en una proximidad del sitio de estudio que no impida su participación programada regularmente en el ensayo.
• Estar dispuesto a evitar el embarazo o la paternidad durante la duración del estudio.
• Debe haber recibido pruebas recientes de hipotiroidismo durante los últimos 6 meses, y si es positivo para hipotiroidismo, debe estar estable con medicamentos para tratar el hipotiroidismo durante al menos 30 días antes de la inscripción, y debe permanecer en sus tratamientos de hipotiroidismo durante la duración del juicio.
• Estar estable con todos los demás medicamentos durante al menos 30 días antes de la visita de selección inicial.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil y no protegidas por un método anticonceptivo altamente eficaz (es decir, anticonceptivos orales o de depósito o dispositivo intrauterino [DIU] o la participante fue esterilizada quirúrgicamente) y/o que no desea o no puede hacerse la prueba el embarazo; Hombre que se niega a usar condones, si su pareja puede quedar embarazada.
• Vacunación con virus vivo atenuado dentro de las seis semanas posteriores a la inclusión en el estudio o planificada durante el estudio.
• Serología positiva para antígeno de superficie de hepatitis B (HBs Ag), virus anti-hepatitis C (anti-HCV), anticuerpos anti-virus de inmunodeficiencia humana 1 y 2 (anti-HIV1 y anti-HIV2 Ab), o infección por espiroquetas (p. ej., sífilis ).
• Cáncer activo/neoplasia maligna dentro de los cinco años posteriores a la detección que no sean cánceres de piel no melanoma (p. ej., de células basales o de células escamosas). El diagnóstico previo de leucemia, a pesar del estado de remisión o el tiempo de evolución, es excluyente.
• Mal acceso venoso que no permite repetir los análisis de sangre.
• Antecedentes de alergia al látex o a la levadura.
• Presencia/antecedentes de hipersensibilidad al fármaco; o hipersensibilidad conocida al sargramostim, productos derivados de levadura, cualquier otro componente del producto o alcohol bencílico (presente en agua bacteriostática o solución salina para inyección).
• Tratamiento concomitante con otros inmunosupresores (por ejemplo, corticosteroides, metotrexato).
• Antecedentes de trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, predisposición familiar a la trombosis venosa profunda o embolia pulmonar.
• Antecedentes de asplenia, hipoesplenia o esplenectomía (para cualquier indicación).
• Condición médica no tratada o inestable que podría interferir con las evaluaciones del estudio en opinión del médico del estudio, o que puede requerir tratamiento inmunoestimulante, inmunosupresor o inmunomodulador durante la realización del estudio (p. ej., vacunas terapéuticas, citoquinas, anticuerpos monoclonales anti-citoquinas, etc.)
• Antecedentes de convulsiones (excepto convulsiones febriles infantiles).

• Evidencia de:

  • retención de líquidos preexistente (clínica o radiológica);
  • síntomas respiratorios (p. ej., disnea), enfermedad pulmonar de moderada a grave (p. ej., EPOC, infiltrados pulmonares);
  • síntomas cardiovasculares o evidencia electrocardiográfica de enfermedad cardíaca que justifiquen una intervención terapéutica (p. ej., insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia supraventricular, bloqueo cardíaco, fibrilación auricular no controlada, etc.);
  • un pulso en reposo inferior a 50, según lo evaluado por el médico del estudio;
  • intervalo QTc prolongado superior a 470 ms en mujeres, 450 ms en hombres);
  • medición de presión arterial de detección de más de 160 sistólica y/o 95 diastólica.
• Disfunción renal conocida o creatinina sérica superior a 150 micromoles/L, o tasa de filtración glomerular (TFG) inferior a 55 ml/min.
• Disfunción hepática conocida (aparte del síndrome de Gilbert) o ALT sérica mayor o igual a 3 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
• Contraindicación o incapacidad para completar la resonancia magnética (p. ej., marcapasos/desfibrilador cardíaco, implantes de metal ferromagnético).
• Uso crónico de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE), excepto la terapia con aspirina de 81 mg diarios. Nota: A los efectos de este protocolo, el uso crónico se define como el uso semanal de un medicamento AINE tres o más veces por semana y durante dos o más semanas dentro de cualquier período de cuatro semanas.
• Uso crónico de un fármaco anticolinérgico. Nota: A los efectos de este protocolo, el uso crónico se define como el uso semanal de un fármaco anticolinérgico tres o más veces por semana y durante dos o más semanas dentro de cualquier período de cuatro semanas.
• Ser receptor de un fármaco en investigación dentro de los 60 días posteriores a la selección, o dentro de 5 veces la vida media de eliminación de ese fármaco, lo que sea más largo.