Prova per valutare la sicurezza e l'efficacia di GM-CSF/Sargramostim nella sindrome di Down

Criterio di inclusione:

• Maschi o femmine con sindrome di Down di età compresa tra 18 e 35 anni.
• Una diagnosi citogenetica di trisomia completa 21 o completa traslocazione sbilanciata del cromosoma 21.
• Avere un partner/caregiver informatore dedicato che sia in compagnia del partecipante almeno 12 ore settimanali, che possa accompagnarlo alle visite programmate e che sia in grado di fornire rapporti accurati sulle capacità comportamentali, cognitive e funzionali del partecipante .
• Essere disposto/in grado di fornire il consenso informato scritto o il consenso. Se viene fornito il consenso, il consenso deve essere fornito da un rappresentante legalmente autorizzato (LAR), che può essere o meno il partner di studio / caregiver dedicato. La documentazione dello stato LAR seguirà le leggi e i regolamenti locali.
• Essere fisicamente in grado di partecipare mediante anamnesi, esame clinico e altri test, con adeguata acuità visiva e discriminazione uditiva.
• Deve risiedere in prossimità del sito dello studio che non precluda la loro partecipazione regolarmente programmata allo studio.
• Sii disposto a evitare la gravidanza o la paternità per tutta la durata dello studio.
• Devono aver ricevuto test recenti per l'ipotiroidismo negli ultimi 6 mesi e, se positivi per l'ipotiroidismo, devono essere stabili sui farmaci per il trattamento dell'ipotiroidismo per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento e devono rimanere sui loro trattamenti per l'ipotiroidismo per la durata del processo.
• Essere stabile su tutti gli altri farmaci per almeno 30 giorni prima della visita di screening iniziale.

Criteri di esclusione:

• Donne incinte o che allattano, o donne in età fertile e non protette da un metodo contraccettivo altamente efficace per il controllo delle nascite (ad es. gravidanza; Maschio che rifiuta di usare i preservativi, se il partner può rimanere incinta.
• Vaccinazione con virus vivo attenuato entro sei settimane dall'inclusione nello studio o pianificata durante lo studio.
• Sierologia positiva per antigene di superficie dell'epatite B (HBs Ag), virus anti-epatite C (anti-HCV), anticorpi anti-virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2 (anti-HIV1 e anti-HIV2 Ab) o infezione da spirochete (ad esempio, sifilide ).
• Cancro attivo / neoplasia maligna entro cinque anni dallo screening diversi dai tumori della pelle non melanoma (ad esempio, cellule basali o cellule squamose). La precedente diagnosi di leucemia, nonostante lo stato di remissione o il periodo di tempo, è esclusiva.
• Scarso accesso venoso che non consente ripetuti esami del sangue.
• Storia di un'allergia al lattice o al lievito.
• Presenza/storia di ipersensibilità al farmaco; o nota ipersensibilità al sargramostim, ai prodotti derivati ​​dal lievito, a qualsiasi altro componente del prodotto o all'alcool benzilico (presente nell'acqua batteriostatica o nella soluzione salina per preparazioni iniettabili).
• Trattamento concomitante con altri immunosoppressori (ad es. corticosteroidi, metotrexato).
• Storia di trombosi venosa profonda, embolia polmonare, predisposizione familiare per trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
• Storia di asplenia, iposplenia o splenectomia (per qualsiasi indicazione).
• Condizione medica non trattata o instabile che potrebbe interferire con le valutazioni dello studio secondo il parere del medico dello studio, o che potrebbe richiedere trattamenti immunostimolanti, immunosoppressivi o immunomodulanti durante lo svolgimento dello studio (ad es. vaccini terapeutici, citochine, anticorpi monoclonali anti-citochine, ecc.)
• Storia di convulsioni (eccetto convulsioni febbrili infantili).

• Prova di:

  • ritenzione di liquidi preesistente (clinica o radiologica);
  • sintomi respiratori (per es., dispnea), malattie polmonari da moderate a gravi (per es., BPCO, infiltrati polmonari);
  • sintomi cardiovascolari o evidenza elettrocardiografica di malattia cardiaca che richiedono un intervento terapeutico (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, aritmia sopraventricolare, blocco cardiaco, fibrillazione atriale incontrollata, ecc.);
  • un polso a riposo inferiore a 50, come valutato dal medico dello studio;
  • intervallo QTc prolungato maggiore di 470 ms nelle femmine, 450 ms nei maschi);
  • screening della misurazione della pressione arteriosa superiore a 160 sistolica e/o 95 diastolica.
• Disfunzione renale nota o creatinina sierica superiore a 150 micromoli/L o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) inferiore a 55 ml/min.
• Disfunzione epatica nota (a parte la sindrome di Gilbert) o ALT sierica maggiore o uguale a 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Controindicazione o incapacità di completare la risonanza magnetica (ad es. Pacemaker/defibrillatore cardiaco, impianti di metallo ferromagnetico).
• Uso cronico di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), ad eccezione della terapia con aspirina da 81 mg al giorno. Nota: ai fini del presente protocollo, l'uso cronico è definito come l'uso settimanale di un farmaco FANS per tre o più volte alla settimana e per due o più settimane in un periodo di quattro settimane.
• Uso cronico di un farmaco anticolinergico. Nota: ai fini del presente protocollo, l'uso cronico è definito come l'uso settimanale di un farmaco anticolinergico per tre o più volte alla settimana e per due o più settimane in un periodo di quattro settimane.
• Essere il destinatario di un farmaco sperimentale entro 60 giorni dallo screening o entro 5 volte l'emivita di eliminazione di quel farmaco, a seconda di quale sia la più lunga.