Forsøk for å evaluere sikkerhet og effekt av GM-CSF/Sargramostim ved Downs syndrom

Inklusjonskriterier:

• Menn eller kvinner med Downs syndrom mellom 18-35 år.
• En cytogenetisk diagnose av full trisomi 21 eller fullstendig ubalansert translokasjon av kromosom 21.
• Ha en dedikert partner/omsorgsinformant som er i selskap med deltakeren minst 12 timer i uken, som kan følge dem til planlagte besøk, og som er i stand til å gi nøyaktig rapportering om deltakerens atferdsmessige, kognitive og funksjonelle evner. .
• Være villig / i stand til å gi skriftlig informert samtykke eller samtykke. Hvis samtykke gis, må samtykke gis av en juridisk autorisert representant (LAR), som kan være eller ikke være den dedikerte studiepartneren / omsorgspersonen. Dokumentasjon av LAR-status vil følge lokale lover og regler.
• Være fysisk i stand til å delta ved medisinsk historie, klinisk undersøkelse og annen testing, med tilstrekkelig synsstyrke og auditiv diskriminering.
• Må bo i nærheten av studiestedet som ikke vil utelukke deres regelmessig planlagte deltakelse i prøven.
• Vær villig til å unngå graviditet eller far til barn i løpet av studien.
• Må ha mottatt nylige tester for hypotyreose i løpet av de siste 6 månedene, og hvis de er positive for hypotyreose, må de være stabile på medisiner for behandling av hypotyreose i minst 30 dager før påmelding, og de må forbli på sine hypotyreosebehandlinger i løpet av varigheten av rettssaken.
• Vær stabil på alle andre medisiner i minst 30 dager før første screeningbesøk.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende kvinne, eller kvinne i fertil alder og ikke beskyttet av svært effektiv prevensjonsmetode for prevensjon (dvs. orale eller depotprevensjonsmidler eller intrauterin enhet [IUD] eller deltakeren ble kirurgisk sterilisert) og/eller uvillig eller ute av stand til å bli testet for svangerskap; Mann som nekter å bruke kondom, hvis partneren kan bli gravid.
• Vaksinasjon med levende svekket virus innen seks uker etter inkludering i studien eller planlagt i løpet av studien.
• Positiv serologi for hepatitt B-overflateantigen (HBs Ag), anti-hepatitt C-virus (anti-HCV), anti-humant immunsviktvirus 1 og 2 antistoffer (anti-HIV1 og anti-HIV2 Ab), eller spiroketal infeksjon (f.eks. syfilis ).
• Aktiv kreft / ondartet neoplasma innen fem år etter screening annet enn ikke-melanom hudkreft (f.eks. basalcelle eller plateepitel). Tidligere diagnose av leukemi, til tross for remisjonstilstand eller lang tid, er ekskluderende.
• Dårlig venetilgang tillater ikke gjentatte blodprøver.
• Historie med lateks- eller gjærallergi.
• Tilstedeværelse/historie av medikamentoverfølsomhet; eller kjent overfølsomhet overfor sargramostim, gjæravledede produkter, enhver annen komponent i produktet eller benzylalkohol (tilstede i bakteriostatisk vann eller saltvann for injeksjon).
• Samtidig behandling med andre immunsuppressiva (f.eks. kortikosteroider, metotreksat).
• Anamnese med dyp venetrombose, lungeemboli, familiær disposisjon for dyp venetrombose eller lungeemboli.
• Anamnese med aspleni, hypospleni eller splenektomi (for enhver indikasjon).
• Ubehandlet eller ustabil medisinsk tilstand som kan forstyrre studievurderingene etter studielegens mening, eller som kan kreve immunstimulerende, immunsuppressiv eller immunmodulerende behandling(er) under gjennomføringen av studien (f.eks. terapeutiske vaksiner, cytokiner, anti-cytokin monoklonale antistoffer, etc.)
• Anamnese med anfall (unntatt feberkramper hos spedbarn).

• Bevis av:

  • allerede eksisterende væskeretensjon (klinisk eller radiologisk);
  • luftveissymptomer (f.eks. dyspné), moderat til alvorlig lungesykdom (f.eks. KOLS, lungeinfiltrater);
  • kardiovaskulære symptomer eller elektrokardiografiske tegn på hjertesykdom som krever terapeutisk intervensjon (f.eks. kongestiv hjertesvikt, supraventrikulær arytmi, hjerteblokk, ukontrollert atrieflimmer, etc.);
  • en hvilepuls mindre enn 50, vurdert av studielegen;
  • forlenget QTc-intervall større enn 470 ms hos kvinner, 450 ms hos menn);
  • screening av blodtrykksmåling på over 160 systolisk og/eller 95 diastolisk.
• Kjent nyresvikt eller serumkreatinin større enn 150 mikromol/L, eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) mindre enn 55 ml/min.
• Kjent leverdysfunksjon (bortsett fra Gilberts syndrom) eller serum-ALAT større enn eller lik 3 ganger øvre normalgrense (ULN).
• Kontraindikasjon eller manglende evne til å fullføre magnetisk resonansavbildning (f.eks. pacemaker/defibrillator, ferromagnetiske metallimplantater).
• Kronisk bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs), unntatt 81 mg daglig aspirinbehandling. Merk: I denne protokollen er kronisk bruk definert som ukentlig bruk av et NSAID-legemiddel tre eller flere ganger per uke og i to eller flere uker innenfor en fireukers periode.
• Kronisk bruk av et anti-kolinerg legemiddel. Merk: I denne protokollens formål er kronisk bruk definert som ukentlig bruk av et antikolinergisk legemiddel tre eller flere ganger per uke og i to eller flere uker innenfor en fireukers periode.
• Vær mottaker av et undersøkelseslegemiddel innen 60 dager etter screening, eller innen 5 ganger eliminasjonshalveringstiden for det stoffet, avhengig av hva som er lengst.