Interactions médicamenteuses entre l'AZD4205 et l'itraconazole/carbamazépine

Critère d'intégration:

1. Volonté de participer à l'étude, de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux restrictions de l'étude.
2. Sexe : masculin ou féminin ; les femmes peuvent être en âge de procréer, en âge de procréer ou ménopausées.
3. Âge : 18 à 55 ans, inclus, au moment de la sélection.
4. Indice de masse corporelle (IMC) : 18,0 à 30,0 kg/m2, inclus, au dépistage.
5. Poids : ≥ 55 kg pour les hommes et ≥ 45 kg pour les femmes lors de la sélection.
6. Statut : sujets sains.
7. État de santé défini par l'absence de preuve de toute maladie cliniquement significative, de l'avis de l'investigateur, active ou chronique.
8. Capacité et volonté de s'abstenir de boissons ou d'aliments contenant de l'alcool, de la caféine et de la méthylxanthine à partir de 72 heures (3 jours) avant l'admission jusqu'à la sortie de l'établissement clinique.
9. Aucune anomalie hématologique ou de coagulation cliniquement significative, à en juger par l'investigateur.
10. Les sujets masculins et les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter d'utiliser les méthodes de contraception spécifiées dans le protocole et se conformer aux précautions de grossesse décrites dans le protocole.
11. Tous les médicaments sur ordonnance doivent avoir été arrêtés au moins 28 jours ou 5 demi-vies, si elles sont connues avant l'admission au centre de recherche clinique.
12. Tous les médicaments en vente libre doivent avoir été arrêtés au moins 14 jours ou 5 demi-vies, avant l'admission au centre de recherche clinique.
13. ECG de base normal (QTcF <450 msec, PR <220 msec).
14. Fonction organique adéquate, définie par l'absence de toute anomalie cliniquement significative, à en juger par l'investigateur, des évaluations de sécurité clinique de base pertinentes.

Critère d'exclusion:

1. Employé de PRA ou du sponsor.
2. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du sujet à fournir un consentement éclairé, à se conformer aux instructions de l'étude, à confondre l'interprétation des résultats de l'étude ou à mettre en danger le sujet s'il participe à l'essai.
3. Femmes enceintes, allaitantes ou envisageant de devenir enceintes pendant cette étude ou dans les 30 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
4. Pour toutes les femmes en âge de procréer : test de grossesse positif au dépistage ou à l'admission à la clinique.
5. Les hommes avec des partenaires féminines qui sont enceintes, qui allaitent ou qui envisagent de devenir enceintes au cours de cette étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose du médicament à l'étude.
6. Utilisation de tout médicament ou dispositif expérimental dans les 30 jours, ou de produits biologiques expérimentaux dans les 120 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
7. Toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque inacceptable pour le sujet.
8. Problèmes cliniquement pertinents de la fonction visuelle tels que déterminés à partir des antécédents médicaux et des examens physiques, à en juger par l'investigateur.
9. Antécédents cliniquement significatifs de toute sensibilité aux médicaments, allergie aux médicaments ou allergie alimentaire, tel que déterminé par l'investigateur.
10. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'AZD4205, ou à d'autres médicaments de classe similaire ou de structure chimique similaire à l'AZD4205, à en juger par l'investigateur.
11. Antécédents de chirurgie majeure ou de transfusion sanguine dans les 30 jours précédant la première administration du médicament.
12. Antécédents de malignité de tout type.
13. Preuve d'une maladie rénale, hématologique, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative ou pertinente.
14. Manifestation de malabsorption due à une chirurgie gastro-intestinale antérieure, à une maladie gastro-intestinale ou à toute autre raison pouvant affecter l'absorption d'AZD4205.
15. Résultat positif d'un test COVID-19 selon la politique et les exigences du site.
16. Résultat de test positif pour l'alcool et / ou les drogues d'abus lors du dépistage ou au jour -1.
17. Résultat positif du test Quantiferon-TB Gold.
18. Présence d'infections pulmonaires ou d'autres infections actives cliniquement significatives dans les 30 jours suivant le consentement éclairé.
19. A reçu le vaccin COVID-19 ou tout vaccin vivant dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament expérimental.
20. Toxicomanie autodéclarée dans les 12 mois suivant le dépistage.
21. Utilisation de produits du tabac ou de nicotine dans les 90 jours précédant la première administration de médicament.
22. Activité intense, bains de soleil et sports de contact dans les 48 heures précédant l'admission à l'établissement clinique grâce au suivi.
23. Antécédents de don de plus de 500 mL de sang dans les 60 jours précédant l'administration au centre de recherche clinique ou don planifié avant que 30 jours ne se soient écoulés depuis la prise du médicament à l'étude.
24. Don de plasma ou de plaquettes dans les 7 jours suivant l'administration et pendant le suivi.
25. Antécédents au cours des 12 derniers mois de consommation d'alcool supérieure à 2 verres standard par jour en moyenne.
26. Test de dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps contre le virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps VIH 1 et 2.
27. Consommation de tout nutriment / aliment connu pour moduler l'activité enzymatique du CYP450 dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude et pendant l'étude.
28. Échocardiogramme anormal (ECHO) au départ, tel que jugé par l'investigateur.
29. Antécédents d'allergie, d'effet indésirable grave, d'intolérance ou d'hypersensibilité à l'itraconazole ou à d'autres antifongiques azolés, tels que déterminés par l'investigateur (partie A uniquement).
30. Antécédents d'allergie, d'effet indésirable grave, d'intolérance ou d'hypersensibilité à la carbamazépine, aux dérivés du carboxamide ou à d'autres médicaments structurellement liés à la carbamazépine, à en juger par l'investigateur (partie B uniquement).
31. Les personnes d'ascendance asiatique (y compris celles qui ont un ou plusieurs grands-parents asiatiques, partie B uniquement).