Interacciones farmacológicas entre AZD4205 e itraconazol/carbamazepina

Criterios de inclusión:

1. Dispuesto a participar en el estudio, dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con las restricciones del estudio.
2. Sexo: masculino o femenino; las mujeres pueden ser fértiles, no fértiles o posmenopáusicas.
3. Edad: 18 a 55 años, inclusive, en el momento de la selección.
4. Índice de masa corporal (IMC): 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive, en la selección.
5. Peso: ≥55 kg para hombres y ≥45 kg para mujeres en la selección.
6. Estado: sujetos sanos.
7. Estado de salud definido por la ausencia de evidencia de cualquier enfermedad clínicamente significativa, activa o crónica, en opinión del investigador.
8. Capacidad y disposición para abstenerse de bebidas o alimentos que contengan alcohol, cafeína y metilxantina desde las 72 horas (3 días) antes de la admisión hasta el alta del centro clínico.
9. Sin anomalías hematológicas o de coagulación clínicamente significativas, a juicio del investigador.
10. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil deben aceptar usar los métodos anticonceptivos especificados en el protocolo y cumplir con las precauciones de embarazo descritas en el protocolo.
11. Todos los medicamentos recetados deben haberse suspendido al menos 28 días o 5 vidas medias, si se sabe antes de la admisión al centro de investigación clínica.
12. Todos los medicamentos de venta libre deben haberse suspendido al menos 14 días o 5 vidas medias, antes de la admisión al centro de investigación clínica.
13. ECG basal normal (QTcF <450 mseg, PR <220 mseg).
14. Función adecuada de los órganos, definida por la ausencia de anomalías clínicamente significativas, a juicio del investigador, de las evaluaciones clínicas de seguridad basales relevantes.

Criterio de exclusión:

1. Empleado de PRA o del patrocinador.
2. Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la capacidad del sujeto para dar su consentimiento informado, cumplir con las instrucciones del estudio, confundir la interpretación de los resultados del estudio o poner en peligro al sujeto si participa en el ensayo.
3. Mujeres embarazadas, lactantes o que planean intentar quedar embarazadas durante este estudio o dentro de los 30 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
4. Para todas las mujeres en edad fértil: prueba de embarazo positiva en la selección o al ingreso a la clínica.
5. Hombres con parejas femeninas que estén embarazadas, amamantando o planeando intentar quedar embarazadas durante este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
6. Uso de cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días, o productos biológicos en investigación dentro de los 120 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
7. Cualquier enfermedad que, en opinión del investigador, suponga un riesgo inaceptable para el sujeto.
8. Cuestiones clínicamente relevantes de la función visual determinadas a partir de la historia clínica y los exámenes físicos, a juicio del investigador.
9. Antecedentes clínicamente significativos de cualquier sensibilidad a medicamentos, alergia a medicamentos o alergia alimentaria, según lo determine el investigador.
10. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a AZD4205 u otros fármacos de clase o estructura química similares a AZD4205, a juicio del investigador.
11. Antecedentes de cirugía mayor o transfusión de sangre en los 30 días anteriores a la primera administración del fármaco.
12. Antecedentes de malignidad de cualquier tipo.
13. Evidencia de enfermedad renal, hematológica, endocrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica o alérgica clínicamente significativa o relevante.
14. Manifestación de malabsorción debido a cirugía gastrointestinal previa, enfermedad gastrointestinal o cualquier otra razón que pueda afectar la absorción de AZD4205.
15. Resultado positivo de una prueba de COVID-19 según la política y los requisitos del sitio.
16. Resultado positivo de la prueba de alcohol y/o drogas de abuso en la selección o en el Día -1.
17. Resultado positivo de la prueba Quantiferon-TB Gold.
18. Presencia de infecciones pulmonares u otra infección activa clínicamente significativa dentro de los 30 días posteriores al consentimiento informado.
19. Recibió la vacuna COVID-19 o cualquier vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento en investigación.
20. Abuso de sustancias autoinformado dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
21. Uso de productos de tabaco o nicotina dentro de los 90 días anteriores a la primera administración de drogas.
22. Actividad extenuante, baños de sol y deportes de contacto dentro de las 48 horas previas a la admisión al centro clínico a través del seguimiento.
23. Antecedentes de donación de más de 500 ml de sangre dentro de los 60 días anteriores a la dosificación en el centro de investigación clínica o donación planificada antes de que hayan transcurrido 30 días desde la toma del fármaco del estudio.
24. Donación de plasma o plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la administración y durante el seguimiento.
25. Historial dentro de los 12 meses anteriores de consumo de alcohol superior a 2 tragos estándar por día en promedio.
26. Prueba de detección positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos contra el VIH 1 y 2.
27. Consumo de cualquier nutriente/alimento conocido por modular la actividad de la enzima CYP450 dentro de los 7 días previos a la administración del fármaco del estudio y durante el estudio.
28. Ecocardiograma anormal (ECHO) al inicio del estudio, a juicio del investigador.
29. Antecedentes de alergia, reacción adversa grave, intolerancia o hipersensibilidad al itraconazol u otros antifúngicos azólicos, según lo determine el investigador (Parte A únicamente).
30. Antecedentes de alergia, reacción adversa grave, intolerancia o hipersensibilidad a la carbamazepina, los derivados de la carboxamida u otros medicamentos estructuralmente relacionados con la carbamazepina, a juicio del investigador (Parte B únicamente).
31. Individuos que tienen ascendencia asiática (incluidos aquellos que tienen 1 o más abuelos asiáticos, Parte B únicamente).