Lääkkeiden väliset vuorovaikutukset AZD4205:n ja itrakonatsolin/karbamatsepiinin välillä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Halukas osallistumaan tutkimukseen, antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan tutkimuksen rajoituksia.
2. Sukupuoli: mies tai nainen; naiset voivat olla hedelmällisessä iässä, ei-hedelmöitysikäisiä tai postmenopausaaleja.
3. Ikä: 18-55 vuotta, seulonnassa.
4. Painoindeksi (BMI): 18,0-30,0 kg/m2 seulonnassa.
5. Paino: ≥55 kg miehillä ja ≥45 kg naisilla seulonnassa.
6. Tila: terveet koehenkilöt.
7. Terve tila, joka määritellään tutkijan mielestä kliinisesti merkittävän, aktiivisen tai kroonisen sairauden näyttöjen puuttuessa.
8. Kyky ja halu pidättäytyä alkoholia, kofeiinia ja metyyliksantiinia sisältävistä juomista tai ruoista 72 tuntia (3 päivää) ennen vastaanottoa kliinisestä laitoksesta kotiuttamiseen saakka.
9. Ei kliinisesti merkittäviä hematologisia tai hyytymishäiriöitä tutkijan arvioiden mukaan.
10. Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään protokollan mukaisia ​​ehkäisymenetelmiä ja noudatettava pöytäkirjassa kuvattuja raskauteen liittyviä varotoimia.
11. Kaikkien reseptilääkkeiden käytön on oltava lopetettu vähintään 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa, jos se tiedettiin ennen kliiniseen tutkimuskeskukseen ottamista.
12. Kaikki reseptivapaat lääkkeet on lopetettava vähintään 14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa ennen kliiniseen tutkimuskeskukseen ottamista.
13. Normaali perustason EKG (QTcF <450 ms, PR <220 ms).
14. Riittävä elimen toiminta, joka määritellään tutkijan arvioiden kliinisesti merkittävien poikkeavuuksien puuttumisena asiaankuuluvissa kliinisen turvallisuusarvioinnissa.

Poissulkemiskriteerit:

1. PRA:n tai sponsorin työntekijä.
2. Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkittavan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus, noudattaa tutkimusohjeita, hämmentää tutkimustulosten tulkintaa tai vaarantaa tutkittavan, jos hän osallistuu tutkimukseen.
3. Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tämän tutkimuksen aikana tai 30 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
4. Kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille: positiivinen raskaustesti seulonnassa tai klinikalle saapuessa.
5. Miehet, joiden naispuoliset kumppanit ovat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tämän tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta.
6. Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai -laitteen käyttö 30 päivän sisällä tai tutkimusbiologisten aineiden käyttö 120 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
7. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa tutkittavalle kohtuuttoman riskin.
8. Kliinisesti merkitykselliset näkötoiminnan ongelmat, jotka on määritetty lääketieteellisen historian ja fyysisten kokeiden perusteella, tutkijan arvioiden mukaan.
9. Kliinisesti merkittävä anamneesissa mikä tahansa lääkeherkkyys, lääkeaineallergia tai ruoka-aineallergia, tutkijan määrittämänä.
10. Aiempi allergia tai yliherkkyys AZD4205:lle tai muille lääkkeille, jotka ovat samanlaisia ​​tai kemialliselta rakenteeltaan samanlaisia ​​kuin AZD4205, tutkijan arvioiden mukaan.
11. Suuri leikkaus tai verensiirto historiassa 30 päivän aikana ennen ensimmäistä lääkkeen antoa.
12. Minkä tahansa tyyppinen pahanlaatuisuus historiassa.
13. Todisteet kliinisesti merkittävästä tai merkityksellisestä munuais-, hematologisesta, endokriinisestä, keuhko-, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuoni-, maksa-, psykiatrisesta, neurologisesta tai allergisesta sairaudesta.
14. Imeytymishäiriö, joka johtuu aikaisemmasta maha-suolikanavan leikkauksesta, maha-suolikanavan sairaudesta tai mistä tahansa muusta syystä, joka voi vaikuttaa AZD4205:n imeytymiseen.
15. Positiivinen tulos COVID-19-testistä sivustokohtaisesti käytäntö ja vaatimus.
16. Positiivinen testitulos alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäytölle seulonnassa tai päivänä -1.
17. Positiivinen testitulos Quantiferon-TB Gold -testistä.
18. Keuhkoinfektioiden tai muiden kliinisesti merkittävien aktiivisten infektioiden esiintyminen 30 päivän kuluessa ilmoitetusta suostumuksesta.
19. Saatu COVID-19-rokotteen tai minkä tahansa elävän rokotteen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
20. Itse ilmoittama päihteiden väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
21. Tupakan tai nikotiinituotteiden käyttö 90 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkkeen antoa.
22. Raskas aktiivisuus, auringonotto ja kontaktiurheilu 48 tunnin sisällä ennen kliiniseen laitokseen pääsyä seurannan kautta.
23. Yli 500 ml:n verta luovutettu 60 päivän aikana ennen annostusta kliinisessä tutkimuskeskuksessa tai suunniteltu luovutus ennen kuin 30 päivää on kulunut tutkimuslääkkeen ottamisesta.
24. Plasman tai verihiutaleiden luovutus 7 päivän sisällä annostelusta ja seurannan kautta.
25. Viimeisten 12 kuukauden aikana alkoholin kulutus ylittää keskimäärin 2 standardijuomaa päivässä.
26. Positiivinen seulontatesti hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille tai HIV 1 ja 2 -vasta-aineille.
27. Kaikkien sellaisten ravintoaineiden/ruokien nauttiminen, joiden tiedetään moduloivan CYP450-entsyymiaktiivisuutta, 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista ja tutkimuksen aikana.
28. Epänormaali sydämen kaikututkimus (ECHO) lähtötilanteessa tutkijan arvioiden mukaan.
29. Tutkijan määrittämä allergia, vakava haittavaikutus, intoleranssi tai yliherkkyys itrakonatsolille tai muille atsoli-sienilääkkeille (vain osa A).
30. Aiempi allergia, vakava haittavaikutus, intoleranssi tai yliherkkyys karbamatsepiinille, karboksamidijohdannaisille tai muille lääkkeille, jotka ovat rakenteellisesti sukua karbamatsepiinille, tutkijan arvioiden mukaan (vain osa B).
31. Henkilöt, joilla on aasialaista alkuperää (mukaan lukien ne, joilla on vähintään yksi aasialainen isovanhempi, vain osa B).