Interações medicamentosas entre AZD4205 e itraconazol/carbamazepina

Critério de inclusão:

1. Disposto a participar do estudo, dar consentimento informado por escrito e cumprir as restrições do estudo.
2. Sexo: masculino ou feminino; as mulheres podem ter potencial para engravidar, não ter filhos ou estar na pós-menopausa.
3. Idade: 18 a 55 anos, inclusive, na triagem.
4. Índice de massa corporal (IMC): 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusive, na triagem.
5. Peso: ≥55 kg para homens e ≥45 kg para mulheres na triagem.
6. Status: indivíduos saudáveis.
7. Estado saudável definido pela ausência de evidência de qualquer doença clinicamente significativa, na opinião do investigador, ativa ou crônica.
8. Capacidade e vontade de se abster de bebidas ou alimentos contendo álcool, cafeína e metilxantina de 72 horas (3 dias) antes da admissão até a alta da instalação clínica.
9. Nenhuma anormalidade hematológica ou de coagulação clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador.
10. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar os métodos contraceptivos especificados no protocolo e cumprir as precauções de gravidez conforme descrito no protocolo.
11. Todos os medicamentos prescritos devem ter sido interrompidos por pelo menos 28 dias ou 5 meias-vidas, se conhecido antes da admissão no centro de pesquisa clínica.
12. Todos os medicamentos de venda livre devem ter sido interrompidos pelo menos 14 dias ou 5 meias-vidas, antes da admissão no centro de pesquisa clínica.
13. ECG basal normal (QTcF <450 mseg, PR <220 mseg).
14. Função adequada do órgão, definida pela ausência de qualquer anormalidade clinicamente significativa, conforme julgado pelo investigador, das avaliações de segurança clínica de linha de base relevantes.

Critério de exclusão:

1. Funcionário da PRA ou do patrocinador.
2. Qualquer condição que, na opinião do investigador, possa interferir na capacidade do sujeito de fornecer consentimento informado, cumprir as instruções do estudo, confundir a interpretação dos resultados do estudo ou colocar em risco o sujeito se ele participar do estudo.
3. Mulheres que estão grávidas, amamentando ou planejando tentar engravidar durante este estudo ou dentro de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo.
4. Para todas as mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez positivo na triagem ou na admissão na clínica.
5. Homens com parceiras que estão grávidas, amamentando ou planejando tentar engravidar durante este estudo ou dentro de 90 dias após a última dose do medicamento do estudo.
6. Uso de qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias, ou biológicos investigativos dentro de 120 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo.
7. Qualquer doença que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito.
8. Questões clinicamente relevantes da função visual, conforme determinado pelo histórico médico e exames físicos, conforme julgado pelo investigador.
9. História clinicamente significativa de qualquer sensibilidade a medicamentos, alergia a medicamentos ou alergia alimentar, conforme determinado pelo investigador.
10. História de alergia ou hipersensibilidade ao AZD4205, ou outras drogas semelhantes em classe ou similar em estrutura química ao AZD4205, conforme julgado pelo investigador.
11. História de cirurgia de grande porte ou transfusão de sangue nos 30 dias anteriores à administração da primeira droga.
12. História de malignidade de qualquer tipo.
13. Evidência de doença renal, hematológica, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática, psiquiátrica, neurológica ou alérgica clinicamente significativa ou relevante.
14. Manifestação de má absorção devido a cirurgia gastrointestinal anterior, doença gastrointestinal ou qualquer outro motivo que possa afetar a absorção de AZD4205.
15. Resultado positivo de um teste de COVID-19 de acordo com a política e exigência do local.
16. Resultado do teste positivo para álcool e/ou drogas de abuso na triagem ou no Dia -1.
17. Resultado positivo do teste Quantiferon-TB Gold.
18. Presença de infecções pulmonares ou outras infecções ativas clinicamente significativas dentro de 30 dias após o consentimento informado.
19. Recebeu a vacina COVID-19 ou qualquer vacina viva dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento experimental.
20. Abuso de substâncias autorreferido dentro de 12 meses após a triagem.
21. Uso de tabaco ou produtos com nicotina nos 90 dias anteriores à administração da primeira droga.
22. Atividade extenuante, banho de sol e esportes de contato dentro de 48 horas antes da admissão na instalação clínica por meio de acompanhamento.
23. História de doação de mais de 500 mL de sangue dentro de 60 dias antes da dosagem no centro de pesquisa clínica ou doação planejada antes de 30 dias decorridos desde a ingestão do medicamento do estudo.
24. Doação de plasma ou plaquetas dentro de 7 dias após a administração e durante o acompanhamento.
25. Histórico nos 12 meses anteriores de consumo de álcool superior a 2 drinques padrão por dia, em média.
26. Teste de triagem positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos do HIV 1 e 2.
27. Consumo de quaisquer nutrientes/alimentos conhecidos por modular a atividade da enzima CYP450 dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo e durante o estudo.
28. Ecocardiograma anormal (ECO) na linha de base, conforme julgado pelo investigador.
29. Histórico de alergia, reação adversa grave, intolerância ou hipersensibilidade ao itraconazol ou a outros antifúngicos azólicos, conforme determinado pelo investigador (somente Parte A).
30. História de alergia, reação adversa grave, intolerância ou hipersensibilidade à carbamazepina, derivados de carboxamida ou outras drogas estruturalmente relacionadas à carbamazepina, conforme julgado pelo investigador (somente na Parte B).
31. Indivíduos com ascendência asiática (incluindo aqueles que têm 1 ou mais avós asiáticos, somente Parte B).