Лекарственные взаимодействия между AZD4205 и итраконазолом/карбамазепином

Критерии включения:

1. Желание участвовать в исследовании, дать письменное информированное согласие и соблюдать ограничения исследования.
2. Пол: мужской или женский; женщины могут быть детородными, недетородными или постменопаузальными.
3. Возраст: от 18 до 55 лет включительно, на момент скрининга.
4. Индекс массы тела (ИМТ): от 18,0 до 30,0 кг/м2 включительно при скрининге.
5. Вес: ≥55 кг для самцов и ≥45 кг для самок при скрининге.
6. Статус: здоровы.
7. Состояние здоровья определяется отсутствием признаков какого-либо клинически значимого, по мнению исследователя, активного или хронического заболевания.
8. Способность и готовность воздерживаться от напитков или пищи, содержащих алкоголь, кофеин и метилксантин, за 72 часа (3 дня) до госпитализации до выписки из клинического учреждения.
9. Отсутствие клинически значимых гематологических или коагуляционных нарушений, по оценке исследователя.
10. Субъекты мужского и женского пола детородного возраста должны согласиться использовать указанные в протоколе методы контрацепции и соблюдать меры предосторожности при беременности, как описано в протоколе.
11. Все лекарства, отпускаемые по рецепту, должны быть прекращены по крайней мере за 28 дней или 5 периодов полураспада, если об этом известно до госпитализации в центр клинических исследований.
12. Все лекарства, отпускаемые без рецепта, должны быть прекращены как минимум за 14 дней или 5 периодов полувыведения до госпитализации в центр клинических исследований.
13. Нормальная исходная ЭКГ (QTcF <450 мс, PR <220 мс).
14. Адекватная функция органов, определяемая отсутствием каких-либо клинически значимых отклонений, по мнению исследователя, соответствующих базовых оценок клинической безопасности.

Критерий исключения:

1. Сотрудник PRA или спонсор.
2. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать способности субъекта дать информированное согласие, соблюдать инструкции по исследованию, исказить интерпретацию результатов исследования или подвергнуть опасности субъекта, если он или она примет участие в исследовании.
3. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют попытку забеременеть во время этого исследования или в течение 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
4. Для всех женщин детородного возраста: положительный тест на беременность при скрининге или при поступлении в клинику.
5. Мужчины с партнершами-женщинами, которые беременны, кормят грудью или планируют попытку забеременеть во время этого исследования или в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата.
6. Использование любого исследуемого препарата или устройства в течение 30 дней или исследуемых биологических препаратов в течение 120 дней до первой дозы исследуемого препарата.
7. Любое заболевание, которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта.
8. Клинически значимые проблемы зрительной функции, установленные на основании истории болезни и результатов физического осмотра, по оценке исследователя.
9. Клинически значимая история любой лекарственной чувствительности, лекарственной аллергии или пищевой аллергии, как определено исследователем.
10. Наличие в анамнезе аллергии или гиперчувствительности к AZD4205 или другим препаратам, сходным по классу или химической структуре с AZD4205, по оценке исследователя.
11. История серьезной операции или переливания крови в течение 30 дней до первого введения препарата.
12. История злокачественных новообразований любого типа.
13. Доказательства клинически значимого или значимого почечного, гематологического, эндокринного, легочного, желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, печеночного, психиатрического, неврологического или аллергического заболевания.
14. Проявление мальабсорбции из-за предшествующей операции на желудочно-кишечном тракте, желудочно-кишечного заболевания или любой другой причины, которая может повлиять на абсорбцию AZD4205.
15. Положительный результат теста на COVID-19 в соответствии с политикой и требованиями сайта.
16. Положительный результат теста на злоупотребление алкоголем и/или наркотиками при скрининге или в День -1.
17. Положительный результат теста Квантиферон-ТБ Голд.
18. Наличие легочных инфекций или другой клинически значимой активной инфекции в течение 30 дней после информированного согласия.
19. Получил вакцину против COVID-19 или любую живую вакцину в течение 4 недель до первой дозы исследуемого лекарственного препарата.
20. Самостоятельное сообщение о злоупотреблении психоактивными веществами в течение 12 месяцев после скрининга.
21. Употребление табака или никотиновых изделий в течение 90 дней до первого приема наркотика.
22. Напряженная деятельность, солнечные ванны и контактные виды спорта в течение 48 часов до поступления в клиническое учреждение посредством последующего наблюдения.
23. История донорства более 500 мл крови в течение 60 дней до дозирования в клиническом исследовательском центре или запланированного донорства до истечения 30 дней с момента приема исследуемого препарата.
24. Донорство плазмы или тромбоцитов в течение 7 дней после введения дозы и последующее наблюдение.
25. История потребления алкоголя в течение предыдущих 12 месяцев, превышающая в среднем 2 стандартные порции в день.
26. Положительный результат скринингового теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (ВГС) или антитела к ВИЧ 1 и 2.
27. Потребление любых питательных веществ/продуктов, о которых известно, что они модулируют активность фермента CYP450, в течение 7 дней до введения исследуемого препарата и во время исследования.
28. Аномальная эхокардиограмма (ЭХО) на исходном уровне, по оценке исследователя.
29. Аллергия в анамнезе, тяжелая побочная реакция, непереносимость или гиперчувствительность к итраконазолу или другим азольным противогрибковым средствам, как определено исследователем (только часть А).
30. Аллергия в анамнезе, тяжелая побочная реакция, непереносимость или гиперчувствительность к карбамазепину, производным карбоксамида или другим препаратам, которые структурно родственны карбамазепину, по оценке исследователя (только часть B).
31. Лица азиатского происхождения (включая тех, у кого есть 1 или несколько бабушек и дедушек азиатского происхождения, только часть B).