Läkemedelsinteraktioner mellan AZD4205 och itrakonazol/karbamazepin

Inklusionskriterier:

1. Villig att delta i studien, ge skriftligt informerat samtycke och följa studierestriktioner.
2. Kön: man eller kvinna; kvinnor kan vara i fertil ålder, icke-fertila eller postmenopausala.
3. Ålder: 18 till 55 år, inklusive, vid screening.
4. Body mass index (BMI): 18,0 till 30,0 kg/m2, inklusive, vid screening.
5. Vikt: ≥55 kg för män och ≥45 kg för honor vid screening.
6. Status: friska försökspersoner.
7. Frisk status som definieras av frånvaron av bevis för någon kliniskt signifikant, enligt utredarens uppfattning, aktiv eller kronisk sjukdom.
8. Förmåga och vilja att avstå från alkohol-, koffein- och metylxantinhaltiga drycker eller mat från 72 timmar (3 dagar) före intagning tills utskrivning från den kliniska anläggningen.
9. Inga kliniskt signifikanta hematologiska eller koagulationsavvikelser, enligt bedömningen av utredaren.
10. Manliga försökspersoner och kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste gå med på att använda protokollspecifika preventivmetoder och följa graviditetsförebyggande åtgärder som beskrivs i protokollet.
11. Alla receptbelagda mediciner måste ha stoppats i minst 28 dagar eller 5 halveringstider, om de är kända före antagningen till det kliniska forskningscentret.
12. All receptfri medicin måste ha stoppats minst 14 dagar eller 5 halveringstider, innan intagningen till det kliniska forskningscentret.
13. Normalt baslinje-EKG (QTcF <450 msek, PR <220 msek).
14. Adekvat organfunktion, definierad av frånvaron av några kliniskt signifikanta abnormiteter, enligt bedömningen av utredaren, i de relevanta kliniska säkerhetsbedömningarna vid baslinjen.

Exklusions kriterier:

1. Anställd hos PRA eller sponsorn.
2. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa försökspersonens möjlighet att ge informerat samtycke, följa studieinstruktioner, förvirra tolkningen av studieresultat eller äventyra försökspersonen om han eller hon deltar i försöket.
3. Kvinnor som är gravida, ammar eller planerar att försöka bli gravida under denna studie eller inom 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
4. För alla kvinnor i fertil ålder: positivt graviditetstest vid screening eller vid mottagning till kliniken.
5. Hanar med kvinnliga partners som är gravida, ammar eller planerar att försöka bli gravida under denna studie eller inom 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
6. Användning av något prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar, eller prövningsbiologiska läkemedel inom 120 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
7. Varje sjukdom som, enligt utredarens uppfattning, utgör en oacceptabel risk för försökspersonen.
8. Kliniskt relevanta problem med synfunktion som fastställts från medicinsk historia och fysiska undersökningar, enligt bedömningen av utredaren.
9. Kliniskt signifikant historia av någon läkemedelskänslighet, läkemedelsallergi eller födoämnesallergi, som fastställts av utredaren.
10. Historik med allergi eller överkänslighet mot AZD4205, eller andra läkemedel liknande i klass eller liknande i kemisk struktur till AZD4205, enligt bedömningen av utredaren.
11. Anamnes på större operationer eller blodtransfusion inom 30 dagar före den första läkemedelsadministreringen.
12. Historik av malignitet av någon typ.
13. Bevis på kliniskt signifikant eller relevant njursjukdom, hematologisk, endokrin, pulmonell, gastrointestinal, kardiovaskulär, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sjukdom.
14. Manifestation av malabsorption på grund av tidigare gastrointestinala operationer, gastrointestinala sjukdomar eller någon annan orsak som kan påverka absorptionen av AZD4205.
15. Positivt resultat från ett covid-19-test enligt webbplatspolicy och krav.
16. Positivt testresultat för missbruk av alkohol och/eller droger vid screening eller dag -1.
17. Positivt testresultat från Quantiferon-TB Gold-test.
18. Förekomst av lunginfektioner eller annan kliniskt signifikant aktiv infektion inom 30 dagar efter informerat samtycke.
19. Fick covid-19-vaccin eller något levande vaccin inom 4 veckor före den första dosen av prövningsläkemedlet.
20. Självrapporterat missbruk inom 12 månader efter screening.
21. Användning av tobak eller nikotinprodukter inom 90 dagar före den första läkemedelsadministreringen.
22. Ansträngande aktivitet, solbad och kontaktsport inom 48 timmar före intagning till den kliniska anläggningen genom uppföljning.
23. Historik med donation av mer än 500 ml blod inom 60 dagar före dosering i det kliniska forskningscentret eller planerad donation innan 30 dagar har förflutit efter intag av studieläkemedlet.
24. Plasma- eller trombocytdonation inom 7 dagar efter dosering och genom uppföljning.
25. Historik under de senaste 12 månaderna av alkoholkonsumtion överstigande 2 standarddrycker per dag i genomsnitt.
26. Positivt screeningtest för hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C virus (HCV) antikroppar eller HIV 1 och 2 antikroppar.
27. Konsumtion av alla näringsämnen/mat som är kända för att modulera CYP450-enzymaktivitet inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet och under studien.
28. Onormalt ekokardiogram (ECHO) vid baslinjen, enligt bedömningen av utredaren.
29. Historik med allergi, allvarliga biverkningar, intolerans eller överkänslighet mot itrakonazol eller andra azol-antimykotika, som fastställts av utredaren (endast del A).
30. Historik med allergi, allvarliga biverkningar, intolerans eller överkänslighet mot karbamazepin, karboxamidderivat eller andra läkemedel som är strukturellt besläktade med karbamazepin, enligt bedömningen av utredaren (endast del B).
31. Individer som har asiatiska anor (inklusive de som har en eller flera asiatiska farföräldrar, endast del B).