Legemiddel-legemiddelinteraksjoner mellom AZD4205 og itrakonazol/karbamazepin

Inklusjonskriterier:

1. Villig til å delta i studien, gi skriftlig informert samtykke og overholde studierestriksjonene.
2. Kjønn: mann eller kvinne; kvinner kan være i fertil alder, ikke-ferdige eller postmenopausale.
3. Alder: 18 til 55 år, inklusive, ved screening.
4. Kroppsmasseindeks (BMI): 18,0 til 30,0 kg/m2, inkludert, ved screening.
5. Vekt: ≥55 kg for menn og ≥45 kg for kvinner ved screening.
6. Status: friske personer.
7. Frisk status som definert av fravær av bevis for noen klinisk signifikant, etter etterforskerens oppfatning, aktiv eller kronisk sykdom.
8. Evne og vilje til å avstå fra alkohol-, koffein- og metylxantinholdige drikkevarer eller mat fra 72 timer (3 dager) før innleggelse til utskrivning fra det kliniske anlegget.
9. Ingen klinisk signifikante hematologiske eller koagulasjonsavvik, vurdert av utrederen.
10. Mannlige forsøkspersoner og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke protokollspesifiserte prevensjonsmetoder og overholde forholdsregler for graviditet som beskrevet i protokollen.
11. Alle reseptbelagte medisiner må ha blitt stoppet i minst 28 dager eller 5 halveringstider, hvis kjent før innleggelsen til det kliniske forskningssenteret.
12. Alle reseptfrie medisiner må ha vært stoppet minst 14 dager eller 5 halveringstider før innleggelsen til det kliniske forskningssenteret.
13. Normal baseline EKG (QTcF <450 msek, PR <220 msek).
14. Tilstrekkelig organfunksjon, definert ved fravær av klinisk signifikante abnormiteter, som bedømt av etterforskeren, i de relevante kliniske sikkerhetsvurderingene ved baseline.

Ekskluderingskriterier:

1. Ansatt i PRA eller sponsor.
2. Ethvert forhold som etter etterforskerens oppfatning ville forstyrre forsøkspersonens mulighet til å gi informert samtykke, følge studieinstruksjoner, forvirre tolkning av studieresultater eller sette forsøkspersonen i fare hvis han eller hun deltar i forsøket.
3. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å forsøke å bli gravide under denne studien eller innen 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
4. For alle kvinner i fertil alder: positiv graviditetstest ved screening eller ved innleggelse på klinikken.
5. Hanner med kvinnelige partnere som er gravide, ammer eller planlegger å forsøke å bli gravide i løpet av denne studien eller innen 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
6. Bruk av ethvert undersøkelsesmiddel eller utstyr innen 30 dager, eller undersøkelsesbiologi innen 120 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
7. Enhver sykdom som etter etterforskerens mening utgjør en uakseptabel risiko for forsøkspersonen.
8. Klinisk relevante problemer med visuell funksjon som bestemt fra sykehistorien og fysiske undersøkelser, som bedømt av etterforskeren.
9. Klinisk signifikant historie med legemiddelsensitivitet, medikamentallergi eller matallergi, som bestemt av etterforskeren.
10. Anamnese med allergi eller overfølsomhet overfor AZD4205, eller andre legemidler tilsvarende i klasse eller lignende i kjemisk struktur som AZD4205, som bedømt av etterforskeren.
11. Anamnese med større operasjoner eller blodoverføring innen 30 dager før første legemiddeladministrering.
12. Historie med malignitet av enhver type.
13. Bevis på klinisk signifikant eller relevant nyre-, hematologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk sykdom.
14. Manifestasjon av malabsorpsjon på grunn av tidligere gastrointestinal kirurgi, gastrointestinal sykdom eller annen grunn som kan påvirke absorpsjonen av AZD4205.
15. Positivt resultat fra en covid-19-test i henhold til retningslinjer og krav på nettstedet.
16. Positivt testresultat for alkohol og/eller narkotikamisbruk ved screening eller på dag -1.
17. Positivt testresultat fra Quantiferon-TB Gold test.
18. Tilstedeværelse av lungeinfeksjoner eller annen klinisk signifikant aktiv infeksjon innen 30 dager etter informert samtykke.
19. Fikk covid-19-vaksine eller en hvilken som helst levende vaksine innen 4 uker før første dose av utprøvingspreparatet.
20. Selvrapportert rusmisbruk innen 12 måneder etter screening.
21. Bruk av tobakk eller nikotinprodukter innen 90 dager før første legemiddeladministrering.
22. Anstrengende aktivitet, soling og kontaktsport innen 48 timer før innleggelse til klinisk anlegg gjennom oppfølging.
23. Historie med donasjon av mer enn 500 ml blod innen 60 dager før dosering i det kliniske forskningssenteret eller planlagt donasjon før 30 dager har gått siden inntak av studiemedikament.
24. Plasma- eller blodplatedonasjon innen 7 dager etter dosering og gjennom oppfølging.
25. Historikk i løpet av de siste 12 månedene med alkoholforbruk over 2 standarddrikker per dag i gjennomsnitt.
26. Positiv screeningtest for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus (HCV) antistoffer eller HIV 1 og 2 antistoffer.
27. Inntak av alle næringsstoffer/matvarer som er kjent for å modulere CYP450-enzymaktivitet innen 7 dager før administrering av studiemedikamentet og under studien.
28. Unormalt ekkokardiogram (ECHO) ved baseline, som bedømt av etterforskeren.
29. Anamnese med allergi, alvorlig bivirkning, intoleranse eller overfølsomhet overfor itrakonazol eller andre azol-antifungale midler, som bestemt av etterforskeren (kun del A).
30. Anamnese med allergi, alvorlig bivirkning, intoleranse eller overfølsomhet overfor karbamazepin, karboksamidderivater eller andre legemidler som er strukturelt relatert til karbamazepin, som bedømt av etterforskeren (kun del B).
31. Personer som har asiatiske aner (inkludert de som har 1 eller flere asiatiske besteforeldre, kun del B).