Interazioni farmacologiche tra AZD4205 e itraconazolo/carbamazepina

Criterio di inclusione:

1. - Disponibilità a partecipare allo studio, fornire il consenso informato scritto e rispettare le restrizioni dello studio.
2. Sesso: maschio o femmina; le femmine possono essere potenzialmente fertili, non potenzialmente fertili o in postmenopausa.
3. Età: da 18 a 55 anni inclusi, allo screening.
4. Indice di massa corporea (BMI): da 18,0 a 30,0 kg/m2, inclusi, allo screening.
5. Peso: ≥55 kg per i maschi e ≥45 kg per le femmine allo screening.
6. Stato: soggetti sani.
7. Stato di salute come definito dall'assenza di evidenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa, a parere dello sperimentatore, attiva o cronica.
8. Capacità e disponibilità ad astenersi da bevande o alimenti contenenti alcol, caffeina e metilxantina da 72 ore (3 giorni) prima del ricovero fino alla dimissione dalla struttura clinica.
9. Nessuna anomalia ematologica o della coagulazione clinicamente significativa, come giudicato dallo sperimentatore.
10. I soggetti di sesso maschile e femminile in età fertile devono accettare di utilizzare i metodi contraccettivi specificati dal protocollo e rispettare le precauzioni per la gravidanza descritte nel protocollo.
11. Tutti i farmaci prescritti devono essere stati interrotti da almeno 28 giorni o 5 emivite, se noti prima dell'ammissione al centro di ricerca clinica.
12. Tutti i farmaci da banco devono essere stati interrotti almeno 14 giorni o 5 emivite, prima dell'ammissione al centro di ricerca clinica.
13. ECG basale normale (QTcF <450 msec, PR <220 msec).
14. Adeguata funzione d'organo, definita dall'assenza di qualsiasi anomalia clinicamente significativa, come giudicato dallo sperimentatore, delle pertinenti valutazioni di sicurezza clinica di base.

Criteri di esclusione:

1. Dipendente del PRA o dello sponsor.
2. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del soggetto di fornire il consenso informato, rispettare le istruzioni dello studio, confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere in pericolo il soggetto se prende parte allo studio.
3. Donne in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando di tentare una gravidanza durante questo studio o entro 30 giorni dall'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
4. Per tutte le donne in età fertile: test di gravidanza positivo allo screening o al ricovero in clinica.
5. - Maschi con partner femminili in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando di tentare una gravidanza durante questo studio o entro 90 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.
6. Uso di qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro 30 giorni o farmaci biologici sperimentali entro 120 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
7. Qualsiasi malattia che, a giudizio dello sperimentatore, rappresenti un rischio inaccettabile per il soggetto.
8. Problemi clinicamente rilevanti della funzione visiva come determinato dalla storia medica e dagli esami fisici, come giudicato dallo sperimentatore.
9. Storia clinicamente significativa di qualsiasi sensibilità ai farmaci, allergia ai farmaci o allergia alimentare, come determinato dallo sperimentatore.
10. Storia di allergia o ipersensibilità all'AZD4205, o ad altri farmaci simili per classe o struttura chimica simile all'AZD4205, come giudicato dallo sperimentatore.
11. Storia di interventi chirurgici importanti o trasfusioni di sangue nei 30 giorni precedenti la prima somministrazione del farmaco.
12. Storia di malignità di qualsiasi tipo.
13. Evidenza di malattia renale, ematologica, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa o rilevante.
14. Manifestazione di malassorbimento dovuto a precedente intervento chirurgico gastrointestinale, malattia gastrointestinale o qualsiasi altro motivo che possa influenzare l'assorbimento di AZD4205.
15. Risultato positivo da un test COVID-19 in base alle norme e ai requisiti del sito.
16. Risultato positivo al test per abuso di alcol e/o droghe allo screening o al Giorno -1.
17. Risultato positivo del test Quantiferon-TB Gold.
18. Presenza di infezioni polmonari o altre infezioni attive clinicamente significative entro 30 giorni dal consenso informato.
19. - Ricevuto vaccino COVID-19 o qualsiasi vaccino vivo entro 4 settimane prima della prima dose del medicinale sperimentale.
20. Abuso di sostanze autodichiarato entro 12 mesi dallo screening.
21. Uso di prodotti a base di tabacco o nicotina entro 90 giorni prima della prima somministrazione del farmaco.
22. Attività faticosa, prendere il sole e sport di contatto entro 48 ore prima dell'ammissione alla struttura clinica attraverso il follow-up.
23. Storia di donazione di oltre 500 ml di sangue entro 60 giorni prima della somministrazione nel centro di ricerca clinica o donazione pianificata prima che siano trascorsi 30 giorni dall'assunzione del farmaco oggetto dello studio.
24. Donazione di plasma o piastrine entro 7 giorni dalla somministrazione e attraverso il follow-up.
25. Storia nei 12 mesi precedenti di consumo di alcol superiore in media a 2 drink standard al giorno.
26. Test di screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) o per gli anticorpi HIV 1 e 2.
27. Consumo di qualsiasi nutriente/cibo noto per modulare l'attività dell'enzima CYP450 entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio e durante lo studio.
28. Ecocardiogramma anormale (ECHO) al basale, come giudicato dallo sperimentatore.
29. Storia di allergia, reazione avversa grave, intolleranza o ipersensibilità all'itraconazolo o ad altri antimicotici azolici, come determinato dallo sperimentatore (solo parte A).
30. Storia di allergia, reazione avversa grave, intolleranza o ipersensibilità alla carbamazepina, ai derivati ​​della carbossamide o ad altri farmaci strutturalmente correlati alla carbamazepina, a giudizio dello sperimentatore (solo parte B).
31. Individui con origini asiatiche (inclusi coloro che hanno 1 o più nonni asiatici, solo parte B).