Lægemiddel-lægemiddelinteraktioner mellem AZD4205 og itraconazol/carbamazepin

Inklusionskriterier:

1. Villig til at deltage i undersøgelsen, give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsens begrænsninger.
2. Køn: mand eller kvinde; kvinder kan være i den fødedygtige alder, i den fødedygtige alder eller være postmenopausale.
3. Alder: 18 til 55 år, inklusive, ved screening.
4. Body mass index (BMI): 18,0 til 30,0 kg/m2, inklusive, ved screening.
5. Vægt: ≥55 kg for mænd og ≥45 kg for kvinder ved screening.
6. Status: raske forsøgspersoner.
7. Sund status som defineret ved fravær af beviser for nogen klinisk signifikant, efter investigatorens mening, aktiv eller kronisk sygdom.
8. Evne og vilje til at afholde sig fra alkohol-, koffein- og methylxanthinholdige drikkevarer eller mad fra 72 timer (3 dage) før indlæggelse indtil udskrivelse fra den kliniske facilitet.
9. Ingen klinisk signifikante hæmatologiske eller koagulationsabnormiteter, som vurderet af investigator.
10. Mandlige forsøgspersoner og kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge protokolspecifikke præventionsmetoder og overholde graviditetsforholdsregler som beskrevet i protokollen.
11. Al receptpligtig medicin skal være stoppet i mindst 28 dage eller 5 halveringstider, hvis de er kendt før indlæggelsen på det kliniske forskningscenter.
12. Håndkøbsmedicin skal være stoppet mindst 14 dage eller 5 halveringstider før indlæggelsen på det kliniske forskningscenter.
13. Normalt baseline EKG (QTcF <450 msec, PR <220 msec).
14. Tilstrækkelig organfunktion, defineret ved fraværet af klinisk signifikante abnormiteter, som vurderet af investigator, i de relevante baseline kliniske sikkerhedsvurderinger.

Ekskluderingskriterier:

1. Medarbejder i PRA eller sponsor.
2. Enhver tilstand, som efter investigators opfattelse ville forstyrre forsøgspersonens mulighed for at give informeret samtykke, overholde undersøgelsesinstruktioner, forvirre fortolkning af undersøgelsesresultater eller bringe forsøgspersonen i fare, hvis han eller hun deltager i forsøget.
3. Kvinder, der er gravide, ammer eller planlægger at forsøge at blive gravide under denne undersøgelse eller inden for 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
4. For alle kvinder i den fødedygtige alder: positiv graviditetstest ved screening eller ved indlæggelse på klinikken.
5. Mænd med kvindelige partnere, som er gravide, ammer eller planlægger at forsøge at blive gravide under denne undersøgelse eller inden for 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
6. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller udstyr inden for 30 dage, eller forsøgsbiologiske lægemidler inden for 120 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet.
7. Enhver sygdom, som efter investigatorens mening udgør en uacceptabel risiko for forsøgspersonen.
8. Klinisk relevante problemer med visuel funktion som bestemt ud fra sygehistorien og fysiske undersøgelser, som vurderet af investigator.
9. Klinisk signifikant historie med lægemiddelfølsomhed, lægemiddelallergi eller fødevareallergi, som bestemt af investigator.
10. Anamnese med allergi eller overfølsomhed over for AZD4205, eller andre lægemidler, der ligner i klasse eller lignende i kemisk struktur til AZD4205, som vurderet af investigator.
11. Anamnese med større operation eller blodtransfusion inden for 30 dage før den første lægemiddeladministration.
12. Historie om malignitet af enhver type.
13. Bevis på klinisk signifikant eller relevant nyre-, hæmatologisk, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk, psykiatrisk, neurologisk eller allergisk sygdom.
14. Manifestation af malabsorption på grund af tidligere gastrointestinal kirurgi, mave-tarmsygdom eller enhver anden årsag, der kan påvirke absorptionen af ​​AZD4205.
15. Positivt resultat fra en COVID-19-test pr. webstedspolitik og -krav.
16. Positivt testresultat for alkohol og/eller stoffer ved screening eller på dag -1.
17. Positivt testresultat fra Quantiferon-TB Gold test.
18. Tilstedeværelse af lungeinfektioner eller anden klinisk signifikant aktiv infektion inden for 30 dage efter informeret samtykke.
19. Modtog COVID-19-vaccine eller enhver levende vaccine inden for 4 uger før den første dosis af forsøgslægemidlet.
20. Selvrapporteret stofmisbrug inden for 12 måneder efter screening.
21. Brug af tobak eller nikotinprodukter inden for 90 dage før den første lægemiddeladministration.
22. Anstrengende aktivitet, solbadning og kontaktsport inden for 48 timer før indlæggelse på det kliniske anlæg gennem opfølgning.
23. Anamnese med donation af mere end 500 ml blod inden for 60 dage før dosering i det kliniske forskningscenter eller planlagt donation før 30 dage er gået efter indtagelse af forsøgslægemidlet.
24. Plasma- eller blodpladedonation inden for 7 dage efter dosering og gennem opfølgning.
25. Historik inden for de foregående 12 måneder med alkoholforbrug på over 2 standarddrikke om dagen i gennemsnit.
26. Positiv screeningtest for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistoffer eller HIV 1 og 2 antistoffer.
27. Indtagelse af alle næringsstoffer/fødevarer, der vides at modulere CYP450-enzymaktivitet inden for 7 dage før administration af undersøgelseslægemidlet og under undersøgelsen.
28. Unormalt ekkokardiogram (ECHO) ved baseline, som vurderet af investigator.
29. Anamnese med allergi, alvorlig bivirkning, intolerance eller overfølsomhed over for itraconazol eller andre azol-svampemidler, som bestemt af investigator (kun del A).
30. Anamnese med allergi, alvorlig bivirkning, intolerance eller overfølsomhed over for carbamazepin, carboxamidderivater eller andre lægemidler, der er strukturelt relateret til carbamazepin, som vurderet af investigator (kun del B).
31. Personer, der har asiatiske aner (inklusive dem, der har 1 eller flere asiatiske bedsteforældre, kun del B).