Geneesmiddel-geneesmiddelinteracties tussen AZD4205 en Itraconazol / Carbamazepine

Inclusiecriteria:

1. Bereid om deel te nemen aan het onderzoek, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de studiebeperkingen.
2. Geslacht: mannelijk of vrouwelijk; vrouwen kunnen zwanger kunnen worden, niet vruchtbaar zijn of postmenopauzaal zijn.
3. Leeftijd: 18 t/m 55 jaar bij screening.
4. Body mass index (BMI): 18,0 tot 30,0 kg/m2, inclusief, bij screening.
5. Gewicht: ≥55 kg voor mannen en ≥45 kg voor vrouwen bij screening.
6. Status: gezonde proefpersonen.
7. Gezonde status zoals gedefinieerd door de afwezigheid van bewijs van een klinisch significante, naar de mening van de onderzoeker, actieve of chronische ziekte.
8. Vermogen en bereidheid om zich te onthouden van alcohol-, cafeïne- en methylxanthine-bevattende dranken of voedsel vanaf 72 uur (3 dagen) voorafgaand aan opname tot ontslag uit de klinische faciliteit.
9. Geen klinisch significante hematologische of stollingsafwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
10. Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethoden te gebruiken en zich te houden aan de voorzorgsmaatregelen voor zwangerschap zoals beschreven in het protocol.
11. Alle voorgeschreven medicijnen moeten ten minste 28 dagen of 5 halfwaardetijden zijn gestopt, indien bekend voorafgaand aan de opname in het klinisch onderzoekscentrum.
12. Over-the-counter medicatie moet minstens 14 dagen of 5 halfwaardetijden gestopt zijn, voorafgaand aan de opname in het klinisch onderzoekscentrum.
13. Normaal basislijn-ECG (QTcF <450 msec, PR <220 msec).
14. Adequate orgaanfunctie, gedefinieerd door de afwezigheid van klinisch significante afwijkingen, zoals beoordeeld door de onderzoeker, van de relevante baseline klinische veiligheidsbeoordelingen.

Uitsluitingscriteria:

1. Medewerker van PRA of de sponsor.
2. Elke omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon verstoort om geïnformeerde toestemming te geven, studie-instructies na te leven, de interpretatie van onderzoeksresultaten te verwarren of de proefpersoon in gevaar te brengen als hij of zij deelneemt aan het onderzoek.
3. Vrouwen die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens dit onderzoek of binnen 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Voor alle vrouwen die zwanger kunnen worden: positieve zwangerschapstest bij screening of opname in de kliniek.
5. Mannen met vrouwelijke partners die zwanger zijn, borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens dit onderzoek of binnen 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
6. Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen, of onderzoeksbiologische geneesmiddelen binnen 120 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
7. Elke ziekte die naar de mening van de onderzoeker een onaanvaardbaar risico voor de proefpersoon vormt.
8. Klinisch relevante kwesties van visuele functie zoals bepaald op basis van de medische geschiedenis en fysieke onderzoeken, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
9. Klinisch significante geschiedenis van enige geneesmiddelgevoeligheid, geneesmiddelallergie of voedselallergie, zoals bepaald door de onderzoeker.
10. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor AZD4205, of andere geneesmiddelen die qua klasse of qua chemische structuur vergelijkbaar zijn met AZD4205, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
11. Geschiedenis van een grote operatie of bloedtransfusie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel.
12. Geschiedenis van maligniteit van elk type.
13. Bewijs van klinisch significante of relevante renale, hematologische, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen.
14. Manifestatie van malabsorptie als gevolg van eerdere gastro-intestinale chirurgie, gastro-intestinale aandoeningen of enige andere reden die de absorptie van AZD4205 kan beïnvloeden.
15. Positief resultaat van een COVID-19-test per locatiebeleid en -vereiste.
16. Positief testresultaat voor alcohol- en/of drugsmisbruik bij screening of op Dag -1.
17. Positief testresultaat van Quantiferon-TB Gold-test.
18. Aanwezigheid van longinfecties of andere klinisch significante actieve infectie binnen 30 dagen na geïnformeerde toestemming.
19. COVID-19-vaccin of een levend vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek.
20. Zelfgerapporteerd middelenmisbruik binnen 12 maanden na screening.
21. Het gebruik van tabaks- of nicotineproducten binnen 90 dagen voorafgaand aan de eerste medicijntoediening.
22. Inspannende activiteit, zonnebaden en contactsporten binnen 48 uur voorafgaand aan opname in de klinische faciliteit door middel van follow-up.
23. Geschiedenis van donatie van meer dan 500 ml bloed binnen 60 dagen voorafgaand aan dosering in het klinisch onderzoekscentrum of geplande donatie voordat 30 dagen zijn verstreken sinds inname van het onderzoeksgeneesmiddel.
24. Donatie van plasma of bloedplaatjes binnen 7 dagen na toediening en via follow-up.
25. Geschiedenis in de afgelopen 12 maanden van alcoholconsumptie van gemiddeld meer dan 2 standaardglazen per dag.
26. Positieve screeningstest voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen of HIV 1- en 2-antilichamen.
27. Consumptie van voedingsstoffen/voedingsmiddelen waarvan bekend is dat ze de activiteit van het CYP450-enzym moduleren binnen 7 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het onderzoek.
28. Abnormaal echocardiogram (ECHO) bij baseline, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
29. Voorgeschiedenis van allergie, ernstige bijwerkingen, intolerantie of overgevoeligheid voor itraconazol of andere azol-antischimmelmiddelen, zoals vastgesteld door de onderzoeker (alleen deel A).
30. Geschiedenis van allergie, ernstige bijwerkingen, intolerantie of overgevoeligheid voor carbamazepine, carboxamidederivaten of andere geneesmiddelen die structureel verwant zijn aan carbamazepine, zoals beoordeeld door de onderzoeker (alleen deel B).
31. Individuen met Aziatische afkomst (inclusief degenen die 1 of meer Aziatische grootouders hebben, alleen deel B).