Statut inflammatoire des monocytes dans l'obésité

L'obésité est l'un des principaux facteurs de risque des maladies cardiovasculaires (MCV), qui occupent la première place dans la structure globale de la mortalité dans les pays développés, et c'est donc un problème médical et social grave et un sujet de recherche urgent dans la science moderne. L'inflammation est l'un des facteurs clés du développement des complications cardiovasculaires de l'obésité, en particulier l'athérogenèse. Actuellement, les mécanismes de l'inflammation dans l'obésité sont largement étudiés, dans des études expérimentales, une attention particulière est portée à l'étude des macrophages du tissu adipeux, leur activation inflammatoire et leur rôle dans le développement de pathologies associées à l'obésité. Les monocytes circulants dans les tissus denses se différencient en macrophages et jouent un rôle important dans la pathogenèse de l'inflammation chronique. L'activation pro-inflammatoire accrue des macrophages dans le foyer de l'inflammation peut provoquer une inflammation chronique et contribuer au développement de lésions athérosclérotiques dans la paroi vasculaire. Le dysfonctionnement mitochondrial pourrait jouer un rôle particulier dans l'activation pro-inflammatoire des monocytes puisqu'il conduit à l'accumulation de radicaux oxygénés et active la sécrétion excessive de médiateurs inflammatoires. Les mutations du génome mitochondrial sont l'un des mécanismes possibles conduisant au développement d'un dysfonctionnement mitochondrial. Auparavant, des mutations associées à l'athérosclérose du génome mitochondrial ont été identifiées, cependant, dans l'obésité, le niveau d'hétéroplasmie mitochondriale n'a pas été étudié. La perte de poids est associée à une diminution du risque cardiovasculaire ; cependant, les mécanismes des effets cardioprotecteurs de la perte de poids ne sont pas entièrement compris. Les effets anti-inflammatoires de l'exercice vigoureux dans l'obésité sont activement étudiés. L'étude de l'activation pro-inflammatoire des monocytes/macrophages circulants dans l'obésité est la problématique principale de ce projet. Les tâches suivantes seront résolues dans le cadre du projet : 1. Enquête sur l'activation pro-inflammatoire des monocytes et détermination du niveau de mutations du génome mitochondrial chez les personnes obèses. 2. Évaluation complète de l'association de l'activation des monocytes, des mutations du génome mitochondrial et des facteurs de risque traditionnels de MCV et du degré de risque cardiovasculaire et des indicateurs d'athérosclérose chez les personnes obèses. 3. Étude sur l'effet de la perte de poids après une cure d'amaigrissement de 3 mois, consistant en un ensemble d'exercices physiques en association avec un régime hypocalorique sur l'état inflammatoire des monocytes chez les personnes obèses.

À la suite du projet, des données sur l'état inflammatoire des monocytes dans l'obésité seront obtenues et publiées, l'effet de l'activation pro-inflammatoire des monocytes, les mutations du génome mitochondrial en combinaison avec les facteurs de risque traditionnels de MCV sur les indicateurs d'athérosclérose et le risque cardiovasculaire chez les les personnes obèses seront étudiées. Des données sur l'effet d'une intervention de perte de poids (combinaison d'un complexe d'exercices et d'un régime hypocalorique) sur l'état inflammatoire des monocytes seront obtenues et publiées. L'étude des marqueurs cellulaires de l'inflammation et l'identification des mutations du génome mitochondrial chez les personnes obèses permettront d'approfondir la compréhension des mécanismes de l'inflammation chronique dans l'obésité et des complications cardiovasculaires associées à l'obésité. L'étude de l'effet de la perte de poids sur l'état inflammatoire des monocytes - cellules clés dans le développement de l'inflammation chronique - pourrait devenir une voie prometteuse pour le développement d'approches de thérapie pathogénique personnalisée de l'obésité et de prévention des complications cardiovasculaires associées à l'obésité.