Estado inflamatorio de los monocitos en la obesidad

La obesidad es uno de los principales factores de riesgo de las enfermedades cardiovasculares (ECV), que ocupan el primer lugar en la estructura general de la mortalidad en los países desarrollados, por lo que es un grave problema médico y social y un tema de investigación urgente en la ciencia moderna. La inflamación es uno de los factores clave en el desarrollo de las complicaciones cardiovasculares de la obesidad, en particular la aterogénesis. Actualmente, los mecanismos de inflamación en la obesidad son ampliamente estudiados, en estudios experimentales se presta especial atención al estudio de los macrófagos del tejido adiposo, su activación inflamatoria y su papel en el desarrollo de condiciones patológicas asociadas a la obesidad. Los monocitos circulantes en el tejido denso se diferencian en macrófagos y juegan un papel importante en la patogenia de la inflamación crónica. El aumento de la activación proinflamatoria de los macrófagos en el foco de inflamación puede causar inflamación crónica y contribuir al desarrollo de lesiones ateroscleróticas en la pared vascular. La disfunción mitocondrial puede jugar un papel especial en la activación proinflamatoria de los monocitos, ya que conduce a la acumulación de radicales de oxígeno y activa la secreción excesiva de mediadores inflamatorios. Las mutaciones del genoma mitocondrial son uno de los posibles mecanismos que conducen al desarrollo de la disfunción mitocondrial. Previamente, se identificaron mutaciones del genoma mitocondrial asociadas a la aterosclerosis, sin embargo, en la obesidad, no se ha estudiado el nivel de heteroplasmia mitocondrial. La pérdida de peso se asocia con una disminución del riesgo cardiovascular; sin embargo, los mecanismos de los efectos cardioprotectores de la pérdida de peso no se conocen por completo. Los efectos antiinflamatorios del ejercicio vigoroso en la obesidad se están estudiando activamente. El estudio de la activación proinflamatoria de los monocitos/macrófagos circulantes en la obesidad es el principal problema de este proyecto. En el marco del proyecto se resolverán las siguientes tareas: 1. Investigación de la activación proinflamatoria de monocitos y determinación del nivel de mutaciones del genoma mitocondrial en individuos obesos. 2. Evaluación integral de la asociación de activación de monocitos, mutaciones del genoma mitocondrial y factores de riesgo de ECV tradicionales y el grado de riesgo cardiovascular e indicadores de aterosclerosis en individuos obesos. 3. Estudio sobre el efecto de la pérdida de peso después de un programa de pérdida de peso corporal de 3 meses, consistente en un conjunto de ejercicios físicos en combinación con una dieta baja en calorías, sobre el estado inflamatorio de los monocitos en individuos obesos.

Como resultado del proyecto, se obtendrán y publicarán datos sobre el estado inflamatorio de los monocitos en la obesidad, el efecto de la activación proinflamatoria de los monocitos, las mutaciones del genoma mitocondrial en combinación con los factores de riesgo de ECV tradicionales sobre indicadores de aterosclerosis y riesgo cardiovascular en las personas obesas serán investigadas. Se obtendrán y publicarán datos sobre el efecto de una intervención de pérdida de peso (una combinación de ejercicio complejo y dieta baja en calorías) sobre el estado inflamatorio de los monocitos. El estudio de marcadores celulares de inflamación y la identificación de mutaciones en el genoma mitocondrial en individuos obesos profundizará en la comprensión de los mecanismos de inflamación crónica en la obesidad y de las complicaciones cardiovasculares asociadas a la obesidad. El estudio del efecto de la pérdida de peso sobre el estado inflamatorio de los monocitos, células clave en el desarrollo de la inflamación crónica, puede convertirse en una dirección prometedora para el desarrollo de enfoques para la terapia patogénica personalizada de la obesidad y la prevención de las complicaciones cardiovasculares asociadas a la obesidad.