Ontstekingsstatus van monocyten bij obesitas

Obesitas is een van de belangrijkste risicofactoren voor hart- en vaatziekten (HVZ), die de eerste plaats innemen in de algemene structuur van sterfte in ontwikkelde landen, en daarom is het een ernstig medisch en sociaal probleem en een urgent onderzoeksonderwerp in de moderne wetenschap. Ontsteking is een van de sleutelfactoren in de ontwikkeling van cardiovasculaire complicaties van obesitas, in het bijzonder atherogenese. Momenteel worden de ontstekingsmechanismen bij obesitas uitgebreid bestudeerd, in experimentele studies wordt speciale aandacht besteed aan de studie van macrofagen van vetweefsel, hun ontstekingsactivatie en hun rol in de ontwikkeling van met obesitas geassocieerde pathologische aandoeningen. Circulerende monocyten in dicht weefsel differentiëren tot macrofagen en spelen een belangrijke rol in de pathogenese van chronische ontstekingen. Verhoogde pro-inflammatoire activering van macrofagen in de focus van ontsteking kan chronische ontsteking veroorzaken en bijdragen aan de ontwikkeling van atherosclerotische laesies in de vaatwand. Mitochondriale disfunctie kan een speciale rol spelen bij de pro-inflammatoire activering van monocyten, aangezien het leidt tot de accumulatie van zuurstofradicalen en de overmatige secretie van ontstekingsmediatoren activeert. Mitochondriale genoommutaties zijn een van de mogelijke mechanismen die leiden tot de ontwikkeling van mitochondriale disfunctie. Eerder werden atherosclerose-geassocieerde mutaties van het mitochondriale genoom geïdentificeerd, maar bij obesitas is het niveau van mitochondriale heteroplasmie niet bestudeerd. Gewichtsverlies wordt in verband gebracht met een afname van het cardiovasculaire risico; de mechanismen van de cardioprotectieve effecten van gewichtsverlies worden echter niet volledig begrepen. De ontstekingsremmende effecten van krachtige lichaamsbeweging bij obesitas worden actief bestudeerd. De studie van de pro-inflammatoire activatie van circulerende monocyten/macrofagen bij obesitas is het hoofdprobleem van dit project. De volgende taken zullen in het kader van het project worden opgelost: 1. Onderzoek naar pro-inflammatoire activatie van monocyten en bepaling van het niveau van mitochondriale genoommutaties bij zwaarlijvige individuen. 2. Uitgebreide beoordeling van de associatie van monocytactivering, mitochondriale genoommutaties en traditionele cardiovasculaire risicofactoren en de mate van cardiovasculair risico en atherosclerose-indicatoren bij personen met obesitas. 3. Onderzoek naar het effect van gewichtsverlies na een kuur van 3 maanden gewichtsverlies, bestaande uit een reeks fysieke oefeningen in combinatie met een caloriearm dieet, op de ontstekingsstatus van monocyten bij zwaarlijvige personen.

Als resultaat van het project zullen gegevens worden verkregen en gepubliceerd over de ontstekingsstatus van monocyten bij obesitas, het effect van pro-inflammatoire activering van monocyten, mitochondriale genoommutaties in combinatie met traditionele CVD-risicofactoren op indicatoren van atherosclerose en cardiovasculair risico bij zwaarlijvige personen zullen worden onderzocht. Gegevens over het effect van een interventie voor gewichtsverlies (een combinatie van een oefencomplex en een caloriearm dieet) op de ontstekingsstatus van monocyten zullen worden verkregen en gepubliceerd. De studie van cellulaire ontstekingsmarkers en de identificatie van mitochondriale genoommutaties bij zwaarlijvige personen zal het begrip van de mechanismen van chronische ontsteking bij zwaarlijvigheid en met zwaarlijvigheid geassocieerde cardiovasculaire complicaties verdiepen. De studie van het effect van gewichtsverlies op de ontstekingsstatus van monocyten - sleutelcellen in de ontwikkeling van chronische ontsteking - kan een veelbelovende richting worden voor de ontwikkeling van benaderingen voor gepersonaliseerde pathogenetische therapie van obesitas en preventie van obesitas-geassocieerde cardiovasculaire complicaties.