Воспалительный статус моноцитов при ожирении

Ожирение является одним из основных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), занимающих первое место в общей структуре смертности в развитых странах, в связи с чем представляет собой серьезную медико-социальную проблему и актуальную тему исследований в современной науке. Воспаление является одним из ключевых факторов развития сердечно-сосудистых осложнений ожирения, в частности атерогенеза. В настоящее время механизмы воспаления при ожирении широко изучаются, в экспериментальных исследованиях особое внимание уделяется изучению макрофагов жировой ткани, их воспалительной активации и их роли в развитии ассоциированных с ожирением патологических состояний. Циркулирующие моноциты в плотной ткани дифференцируются в макрофаги и играют важную роль в патогенезе хронического воспаления. Повышенная провоспалительная активация макрофагов в очаге воспаления может вызывать хроническое воспаление и способствовать развитию атеросклеротических поражений сосудистой стенки. Митохондриальная дисфункция может играть особую роль в провоспалительной активации моноцитов, поскольку приводит к накоплению кислородных радикалов и активирует избыточную секрецию медиаторов воспаления. Мутации митохондриального генома являются одним из возможных механизмов, ведущих к развитию митохондриальной дисфункции. Ранее были идентифицированы ассоциированные с атеросклерозом мутации митохондриального генома, однако при ожирении уровень митохондриальной гетероплазмии не изучался. Потеря веса связана со снижением сердечно-сосудистого риска; однако механизмы кардиопротекторных эффектов потери веса до конца не изучены. Активно изучаются противовоспалительные эффекты энергичных упражнений при ожирении. Изучение провоспалительной активации циркулирующих моноцитов/макрофагов при ожирении является основной задачей данного проекта. В рамках проекта будут решаться следующие задачи: 1. Исследование провоспалительной активации моноцитов и определение уровня мутаций митохондриального генома у лиц с ожирением. 2. Комплексная оценка связи активации моноцитов, мутаций митохондриального генома с традиционными факторами риска ССЗ и степени сердечно-сосудистого риска и показателей атеросклероза у лиц с ожирением. 3. Изучение влияния снижения массы тела после 3-месячного курса снижения массы тела, состоящего из комплекса физических упражнений в сочетании с низкокалорийной диетой, на воспалительный статус моноцитов у лиц с ожирением.

В результате проекта будут получены и опубликованы данные о воспалительном статусе моноцитов при ожирении, влиянии провоспалительной активации моноцитов, мутаций митохондриального генома в сочетании с традиционными факторами риска ССЗ на показатели атеросклероза и сердечно-сосудистого риска в люди с ожирением будут обследованы. Будут получены и опубликованы данные о влиянии вмешательства по снижению веса (комбинация комплекса упражнений и низкокалорийной диеты) на воспалительный статус моноцитов. Изучение клеточных маркеров воспаления и выявление мутаций митохондриального генома у лиц с ожирением позволит углубить понимание механизмов хронического воспаления при ожирении и сердечно-сосудистых осложнений, связанных с ожирением. Изучение влияния снижения массы тела на воспалительный статус моноцитов — ключевых клеток в развитии хронического воспаления — может стать перспективным направлением для разработки подходов к персонализированной патогенетической терапии ожирения и профилактики сердечно-сосудистых осложнений, связанных с ожирением.