Stato infiammatorio dei monociti nell'obesità

L'obesità è uno dei principali fattori di rischio per le malattie cardiovascolari (CVD), che occupano il primo posto nella struttura complessiva della mortalità nei paesi sviluppati, e quindi è un grave problema medico e sociale e un argomento di ricerca urgente nella scienza moderna. L'infiammazione è uno dei fattori chiave nello sviluppo delle complicanze cardiovascolari dell'obesità, in particolare l'aterogenesi. Attualmente, i meccanismi dell'infiammazione nell'obesità sono ampiamente studiati, negli studi sperimentali, viene prestata particolare attenzione allo studio dei macrofagi del tessuto adiposo, alla loro attivazione infiammatoria e al loro ruolo nello sviluppo delle condizioni patologiche associate all'obesità. I monociti circolanti nel tessuto denso si differenziano in macrofagi e svolgono un ruolo importante nella patogenesi dell'infiammazione cronica. Una maggiore attivazione pro-infiammatoria dei macrofagi al centro dell'infiammazione può causare infiammazione cronica e contribuire allo sviluppo di lesioni aterosclerotiche nella parete vascolare. La disfunzione mitocondriale può svolgere un ruolo speciale nell'attivazione proinfiammatoria dei monociti poiché porta all'accumulo di radicali dell'ossigeno e attiva l'eccessiva secrezione di mediatori dell'infiammazione. Le mutazioni del genoma mitocondriale sono uno dei possibili meccanismi che portano allo sviluppo della disfunzione mitocondriale. In precedenza, sono state identificate mutazioni associate all'aterosclerosi del genoma mitocondriale, tuttavia, nell'obesità, il livello di eteroplasmia mitocondriale non è stato studiato. La perdita di peso è associata a una diminuzione del rischio cardiovascolare; tuttavia, i meccanismi degli effetti cardioprotettivi della perdita di peso non sono completamente compresi. Gli effetti antinfiammatori dell'esercizio vigoroso nell'obesità sono oggetto di studio attivo. Lo studio dell'attivazione pro-infiammatoria dei monociti/macrofagi circolanti nell'obesità è il problema principale di questo progetto. Nell'ambito del progetto saranno risolti i seguenti compiti: 1. Indagine sull'attivazione pro-infiammatoria dei monociti e determinazione del livello di mutazioni del genoma mitocondriale in individui obesi. 2. Valutazione completa dell'associazione tra attivazione dei monociti, mutazioni del genoma mitocondriale e fattori di rischio CVD tradizionali e il grado di rischio cardiovascolare e gli indicatori di aterosclerosi negli individui obesi. 3. Studio sull'effetto della perdita di peso dopo un corso di 3 mesi di perdita di peso corporeo, consistente in una serie di esercizi fisici in combinazione con una dieta ipocalorica sullo stato infiammatorio dei monociti nei soggetti obesi.

Come risultato del progetto, saranno ottenuti e pubblicati dati sullo stato infiammatorio dei monociti nell'obesità, l'effetto dell'attivazione pro-infiammatoria dei monociti, le mutazioni del genoma mitocondriale in combinazione con i tradizionali fattori di rischio CVD sugli indicatori di aterosclerosi e rischio cardiovascolare in soggetti obesi saranno indagati. Saranno ottenuti e pubblicati dati sull'effetto di un intervento per la perdita di peso (una combinazione di esercizi complessi e dieta ipocalorica) sullo stato infiammatorio dei monociti. Lo studio dei marcatori cellulari di infiammazione e l'identificazione di mutazioni del genoma mitocondriale in individui obesi approfondirà la comprensione dei meccanismi dell'infiammazione cronica nell'obesità e delle complicanze cardiovascolari associate all'obesità. Lo studio dell'effetto della perdita di peso sullo stato infiammatorio dei monociti - cellule chiave nello sviluppo dell'infiammazione cronica - può diventare una direzione promettente per lo sviluppo di approcci per la terapia patogenetica personalizzata dell'obesità e la prevenzione delle complicanze cardiovascolari associate all'obesità.