Inflammatorisk status for monocytter ved fedme

Fedme er en av de viktigste risikofaktorene for hjerte- og karsykdommer (CVD), som inntar førsteplassen i den generelle dødelighetsstrukturen i utviklede land, og derfor er det et alvorlig medisinsk og sosialt problem og et presserende forskningstema i moderne vitenskap. Betennelse er en av nøkkelfaktorene i utviklingen av kardiovaskulære komplikasjoner av fedme, spesielt aterogenese. For tiden er mekanismene for betennelse i fedme mye studert, i eksperimentelle studier er spesiell oppmerksomhet rettet mot studiet av makrofager av fettvev, deres inflammatoriske aktivering og deres rolle i utviklingen av fedme-assosierte patologiske tilstander. Sirkulerende monocytter i tett vev differensierer til makrofager og spiller en viktig rolle i patogenesen av kronisk betennelse. Økt pro-inflammatorisk aktivering av makrofager i fokus for betennelse kan forårsake kronisk betennelse og bidra til utvikling av aterosklerotiske lesjoner i karveggen. Mitokondriell dysfunksjon kan spille en spesiell rolle i proinflammatorisk aktivering av monocytter siden det fører til akkumulering av oksygenradikaler og aktiverer overdreven sekresjon av inflammatoriske mediatorer. Mitokondrielle genommutasjoner er en av de mulige mekanismene som fører til utvikling av mitokondriell dysfunksjon. Tidligere ble ateroskleroseassosierte mutasjoner av mitokondrielt genom identifisert, men i fedme har nivået av mitokondriell heteroplasmi ikke blitt studert. Vekttap er assosiert med en reduksjon i kardiovaskulær risiko; mekanismene for de kardiobeskyttende effektene av vekttap er imidlertid ikke fullt ut forstått. De antiinflammatoriske effektene av kraftig trening ved fedme blir aktivt studert. Studiet av pro-inflammatorisk aktivering av sirkulerende monocytter/makrofager ved fedme er hovedproblemet i dette prosjektet. Følgende oppgaver skal løses innenfor rammen av prosjektet: 1. Undersøkelse av pro-inflammatorisk aktivering av monocytter og bestemmelse av nivået av mitokondrielle genommutasjoner hos overvektige individer. 2. Omfattende vurdering av assosiasjonen av monocyttaktivering, mitokondrielle genommutasjoner og tradisjonelle CVD-risikofaktorer og graden av kardiovaskulær risiko og ateroskleroseindikatorer hos overvektige individer. 3. Studie om effekten av vekttap etter et 3-måneders kur med kroppsvekt, bestående av et sett med fysiske øvelser i kombinasjon med en lavkaloridiett på betennelsesstatusen til monocytter hos overvektige individer.

Som et resultat av prosjektet vil data om inflammatorisk status til monocytter ved fedme bli innhentet og publisert, effekten av pro-inflammatorisk aktivering av monocytter, mitokondrielle genommutasjoner i kombinasjon med tradisjonelle CVD risikofaktorer på indikatorer for aterosklerose og kardiovaskulær risiko i overvektige individer vil bli undersøkt. Data om effekten av en vekttapintervensjon (en kombinasjon av treningskompleks og lavkaloridiett) på betennelsesstatusen til monocytter vil bli innhentet og publisert. Studiet av cellulære markører for betennelse og identifisering av mitokondrielle genommutasjoner hos overvektige individer vil utdype forståelsen av mekanismene for kronisk betennelse i fedme og fedme-assosierte kardiovaskulære komplikasjoner. Studiet av effekten av vekttap på den inflammatoriske statusen til monocytter - nøkkelceller i utviklingen av kronisk betennelse - kan bli en lovende retning for utviklingen av tilnærminger for personlig patogenetisk terapi av fedme og forebygging av fedme-assosierte kardiovaskulære komplikasjoner.