Inflammatorisk status för monocyter vid fetma

Fetma är en av de viktigaste riskfaktorerna för hjärt-kärlsjukdom (CVD), som upptar första platsen i den övergripande strukturen för dödlighet i utvecklade länder, och därför är det ett allvarligt medicinskt och socialt problem och ett akut forskningsämne inom modern vetenskap. Inflammation är en av nyckelfaktorerna i utvecklingen av kardiovaskulära komplikationer av fetma, särskilt aterogenes. För närvarande studeras mekanismerna för inflammation vid fetma brett, i experimentella studier ägnas särskild uppmärksamhet åt studiet av makrofager av fettvävnad, deras inflammatoriska aktivering och deras roll i utvecklingen av fetmaassocierade patologiska tillstånd. Cirkulerande monocyter i tät vävnad differentieras till makrofager och spelar en viktig roll i patogenesen av kronisk inflammation. Ökad pro-inflammatorisk aktivering av makrofager i fokus för inflammation kan orsaka kronisk inflammation och bidra till utvecklingen av aterosklerotiska lesioner i kärlväggen. Mitokondriell dysfunktion kan spela en speciell roll i den proinflammatoriska aktiveringen av monocyter eftersom det leder till ackumulering av syreradikaler och aktiverar den överdrivna utsöndringen av inflammatoriska mediatorer. Mitokondriella genommutationer är en av de möjliga mekanismerna som leder till utvecklingen av mitokondriell dysfunktion. Tidigare har aterosklerosassocierade mutationer av mitokondriella genomet identifierats, men vid fetma har nivån av mitokondriell heteroplasmi inte studerats. Viktminskning är associerad med en minskning av kardiovaskulär risk; mekanismerna för de kardioprotektiva effekterna av viktminskning är dock inte helt klarlagda. De antiinflammatoriska effekterna av kraftig träning vid fetma studeras aktivt. Studien av pro-inflammatorisk aktivering av cirkulerande monocyter/makrofager vid fetma är huvudproblemet i detta projekt. Följande uppgifter kommer att lösas inom ramen för projektet: 1. Undersökning av pro-inflammatorisk aktivering av monocyter och bestämning av nivån av mitokondriella genommutationer hos överviktiga individer. 2. Omfattande bedömning av sambandet mellan monocytaktivering, mitokondriella genommutationer och traditionella CVD-riskfaktorer och graden av kardiovaskulär risk och åderförkalkningsindikatorer hos överviktiga individer. 3. Studie om effekten av viktminskning efter en 3-månaders kurs av kroppsviktsminskning, bestående av en uppsättning fysiska övningar i kombination med en lågkaloridiet på inflammatorisk status hos monocyter hos överviktiga individer.

Som ett resultat av projektet kommer data om inflammatorisk status för monocyter vid fetma att erhållas och publiceras, effekten av pro-inflammatorisk aktivering av monocyter, mitokondriella genommutationer i kombination med traditionella CVD riskfaktorer på indikatorer för åderförkalkning och kardiovaskulär risk i överviktiga individer kommer att utredas. Data om effekten av en viktminskningsintervention (en kombination av träningskomplex och lågkaloridiet) på monocyternas inflammatoriska status kommer att erhållas och publiceras. Studiet av cellulära markörer för inflammation och identifieringen av mitokondriella genommutationer hos överviktiga individer kommer att fördjupa förståelsen av mekanismerna för kronisk inflammation vid fetma och fetma-associerade kardiovaskulära komplikationer. Studien av effekten av viktminskning på inflammatorisk status hos monocyter - nyckelceller i utvecklingen av kronisk inflammation - kan bli en lovande riktning för utvecklingen av tillvägagångssätt för personlig patogenetisk terapi av fetma och förebyggande av fetma-associerade kardiovaskulära komplikationer.