Estado Inflamatório dos Monócitos na Obesidade

A obesidade é um dos principais fatores de risco para as doenças cardiovasculares (DCV), que ocupam o primeiro lugar na estrutura geral de mortalidade nos países desenvolvidos, sendo, portanto, um grave problema médico e social e um tema de pesquisa urgente na ciência moderna. A inflamação é um dos principais fatores no desenvolvimento de complicações cardiovasculares da obesidade, em particular a aterogênese. Atualmente, os mecanismos de inflamação na obesidade são amplamente estudados, em estudos experimentais, especial atenção é dada ao estudo de macrófagos do tecido adiposo, sua ativação inflamatória e seu papel no desenvolvimento de condições patológicas associadas à obesidade. Os monócitos circulantes em tecidos densos se diferenciam em macrófagos e desempenham um papel importante na patogênese da inflamação crônica. O aumento da ativação pró-inflamatória de macrófagos no foco da inflamação pode causar inflamação crônica e contribuir para o desenvolvimento de lesões ateroscleróticas na parede vascular. A disfunção mitocondrial pode desempenhar um papel especial na ativação pró-inflamatória dos monócitos, uma vez que leva ao acúmulo de radicais de oxigênio e ativa a secreção excessiva de mediadores inflamatórios. As mutações do genoma mitocondrial são um dos possíveis mecanismos que levam ao desenvolvimento da disfunção mitocondrial. Anteriormente, foram identificadas mutações do genoma mitocondrial associadas à aterosclerose, no entanto, na obesidade, o nível de heteroplasmia mitocondrial não foi estudado. A perda de peso está associada a uma diminuição do risco cardiovascular; no entanto, os mecanismos dos efeitos cardioprotetores da perda de peso não são totalmente compreendidos. Os efeitos anti-inflamatórios do exercício vigoroso na obesidade estão sendo ativamente estudados. O estudo da ativação pró-inflamatória de monócitos/macrófagos circulantes na obesidade é o principal problema deste projeto. As seguintes tarefas serão resolvidas no âmbito do projeto: 1. Investigação da ativação pró-inflamatória de monócitos e determinação do nível de mutações do genoma mitocondrial em indivíduos obesos. 2. Avaliação abrangente da associação de ativação de monócitos, mutações do genoma mitocondrial e fatores de risco CVD tradicionais e o grau de risco cardiovascular e indicadores de aterosclerose em indivíduos obesos. 3. Estudo do efeito da perda de peso após um curso de 3 meses de perda de peso corporal, consistindo em um conjunto de exercícios físicos em combinação com uma dieta hipocalórica sobre o estado inflamatório dos monócitos em indivíduos obesos.

Como resultado do projeto, serão obtidos e publicados dados sobre o estado inflamatório dos monócitos na obesidade, o efeito da ativação pró-inflamatória dos monócitos, mutações do genoma mitocondrial em combinação com fatores de risco CVD tradicionais em indicadores de aterosclerose e risco cardiovascular em indivíduos obesos serão investigados. Os dados sobre o efeito de uma intervenção de perda de peso (uma combinação de complexo de exercícios e dieta de baixa caloria) no estado inflamatório dos monócitos serão obtidos e publicados. O estudo de marcadores celulares de inflamação e a identificação de mutações do genoma mitocondrial em indivíduos obesos aprofundará a compreensão dos mecanismos da inflamação crônica na obesidade e nas complicações cardiovasculares associadas à obesidade. O estudo do efeito da perda de peso no estado inflamatório dos monócitos - células-chave no desenvolvimento da inflamação crônica - pode se tornar uma direção promissora para o desenvolvimento de abordagens para terapia patogenética personalizada da obesidade e prevenção de complicações cardiovasculares associadas à obesidade.