Zánětlivý stav monocytů u obezity

Obezita je jedním z hlavních rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění (KVO), které zaujímají první místo v celkové struktuře úmrtnosti ve vyspělých zemích, a proto je závažným medicínským a společenským problémem a naléhavým výzkumným tématem moderní vědy. Zánět je jedním z klíčových faktorů rozvoje kardiovaskulárních komplikací obezity, zejména aterogeneze. V současné době jsou mechanismy zánětu u obezity široce studovány, v experimentálních studiích je zvláštní pozornost věnována studiu makrofágů tukové tkáně, jejich zánětlivé aktivaci a jejich roli při vzniku patologických stavů spojených s obezitou. Cirkulující monocyty v husté tkáni se diferencují na makrofágy a hrají důležitou roli v patogenezi chronického zánětu. Zvýšená prozánětlivá aktivace makrofágů v ohnisku zánětu může způsobit chronický zánět a přispět k rozvoji aterosklerotických lézí v cévní stěně. Mitochondriální dysfunkce může hrát zvláštní roli v prozánětlivé aktivaci monocytů, protože vede k akumulaci kyslíkových radikálů a aktivuje nadměrnou sekreci zánětlivých mediátorů. Mutace mitochondriálního genomu jsou jedním z možných mechanismů vedoucích k rozvoji mitochondriální dysfunkce. Dříve byly identifikovány mutace mitochondriálního genomu spojené s aterosklerózou, avšak u obezity nebyla úroveň mitochondriální heteroplazmy studována. Hubnutí je spojeno s poklesem kardiovaskulárního rizika; mechanismy kardioprotektivních účinků hubnutí však nejsou zcela pochopeny. Aktivně se studují protizánětlivé účinky intenzivního cvičení při obezitě. Hlavním problémem tohoto projektu je studium prozánětlivé aktivace cirkulujících monocytů/makrofágů u obezity. V rámci projektu budou řešeny následující úkoly: 1. Výzkum prozánětlivé aktivace monocytů a stanovení úrovně mutací mitochondriálního genomu u obézních jedinců. 2. Komplexní posouzení asociace aktivace monocytů, mutací mitochondriálního genomu a tradičních rizikových faktorů KVO a stupně kardiovaskulárního rizika a ukazatelů aterosklerózy u obézních jedinců. 3. Studie vlivu hubnutí po 3měsíční kúře hubnutí, sestávající ze souboru fyzických cvičení v kombinaci s nízkokalorickou dietou na zánětlivý stav monocytů u obézních jedinců.

Výsledkem projektu budou získány a publikovány údaje o zánětlivém stavu monocytů při obezitě, vliv prozánětlivé aktivace monocytů, mutací mitochondriálního genomu v kombinaci s tradičními rizikovými faktory KVO na ukazatele aterosklerózy a kardiovaskulárního rizika v r. budou vyšetřováni obézní jedinci. Budou získány a publikovány údaje o vlivu intervence na hubnutí (kombinace cvičebního komplexu a nízkokalorické diety) na zánětlivý stav monocytů. Studium buněčných markerů zánětu a identifikace mutací mitochondriálního genomu u obézních jedinců prohloubí pochopení mechanismů chronického zánětu u obezity a kardiovaskulárních komplikací spojených s obezitou. Studium vlivu hubnutí na zánětlivý stav monocytů – klíčových buněk ve vývoji chronického zánětu – se může stát slibným směrem pro vývoj přístupů k personalizované patogenetické terapii obezity a prevenci kardiovaskulárních komplikací spojených s obezitou.