Une étude de phase 1b pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK et la PD du MG1113 chez un patient hémophile
19 novembre 2025 mis à jour par: GC Biopharma Corp
Une étude de phase 1b à doses multiples croissantes pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du MG1113 sous-cutané chez les patients atteints d'hémophilie sévère
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du MG1113 sous-cutané dans l'étude à doses croissantes multiples chez les patients atteints d'hémophilie sévère.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Il s'agit d'une étude à doses répétées qui assigne 5 sujets dans chaque cohorte pour explorer l'innocuité, la tolérabilité, la PK et la PD du médicament à l'étude en augmentant séquentiellement le médicament à l'étude.
La voie d'administration est l'injection sous-cutanée (SC). L'augmentation de dose sera décidée après vérification de l'innocuité et de la tolérance à la dose précédente dans la mesure où elle ne dépasse pas les critères d'arrêt de l'augmentation de dose. L'escalade de dose sera décidée par le comité directeur et les comités de surveillance des données et de la sécurité (DSMB) lors de l'évaluation des données de sécurité et de tolérabilité obtenues de chaque cohorte après administration répétée de MG1113.
Les sujets seront traités avec 2,0 mg/kg une fois par semaine pendant 8 semaines dans la cohorte 1. Une fenêtre de visite de ± 1 jour (calculée à partir du jour 1) est autorisée pour le schéma posologique après la première administration IP (jour 1). Mais la prochaine administration IP programmée doit être gardée à l'esprit pour s'assurer que les sujets n'auront pas plus de 8 jours entre les intervalles de dosage IP.
Le niveau de dose suivant (doses A et B) sera déterminé sur la base des données de sécurité, PK et PD obtenues à partir du niveau de dose précédent. Si un critère d'arrêt de l'escalade de dose est rempli, une discussion sur l'escalade de dose est disponible pour la cohorte suivante. La sélection et l'escalade des doses seront finalement déterminées par le comité de pilotage et le DSMB. Les données de sécurité, de tolérabilité, PK et PD obtenues de tous les sujets jusqu'à la cohorte 3 seront évaluées par le comité directeur et les comités de surveillance des données et de la sécurité (DSMB).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
15
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Gyeonggi-do
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Yongin-si, Gyeonggi-do, Corée du Sud, 16924
- GC Biopharma Corp.
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
19 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
Patients masculins atteints d'hémophilie A ou B sévère (activité FVIII ou FIX < 1 %) âgés de 19 à 60 ans (les deux inclus) au moment de la sélection
- Patients sans inhibiteurs contre le FVIII ou le FIX (ayant des difficultés dans leur auto-injection du schéma thérapeutique standard actuel) OU
- Patients avec inhibiteurs qui ont un résultat inhibiteur positif du facteur VIII ou IX humain confirmé avec un titre d'inhibiteur (≥ 0,6 UB) et en échec après traitement ITI ou ne subissant pas d'ITI
- ≥50 kg de poids avec un IMC calculé entre 18,5 et 29,9 kg/m^2 (IMC = (Poids [kg])/(taille [m])^2)
- Documentation de ≥ 4 épisodes hémorragiques (tout type ou localisation des saignements, traités ou non) dans les 6 mois précédant le dépistage
- Accepter d'utiliser des méthodes contraceptives doubles adéquates médicalement acceptables (préservatif, vasectomie, spermicide, contraceptifs oraux, dispositif intra-utérin et abstinence sexuelle complète, etc.) et de ne pas donner de sperme avant 60 jours après l'administration du produit expérimental
- A décidé volontairement de participer à l'étude et a fourni un consentement écrit pour suivre les précautions après avoir reçu une explication détaillée sur cette étude et avoir parfaitement compris les informations
Critère d'exclusion:
- Troubles anticoagulants congénitaux ou acquis autres que l'hémophilie A ou B, ou affections d'autres maladies qui augmentent le risque de saignement ou de thrombus (p. ex., maladie auto-immune)
- Être à risque de thromboembolie veineuse ou de microangiopathie thrombotique selon le jugement de l'investigateur ou avoir des antécédents médicaux ou familiaux connexes
- Être à risque de cardiopathie et / ou de maladie coronarienne selon le jugement de l'investigateur ou avoir des antécédents médicaux ou familiaux connexes
- Facteurs de risque de maladie veineuse ou artérielle (p. ex., hypertension non contrôlée, diabète non contrôlé)
L'un des résultats suivants des tests de laboratoire :
- AST(sGOT) ou AST(sGPT) > 3 x UNL
- Bilirubine totale > 2 mg/mL
- Hb < 9,0 g/dL
- Nombre absolu de neutrophiles < 1500/μL
- Numération plaquettaire < 10^5/μL
- Avoir l'hépatite B (HBs Ag positif) ou C (anti-VHC positif), ou avoir un résultat de test VIH positif Si le test d'anticorps anti-VHC est positif, le résultat positif du virus de l'hépatite doit être confirmé par un test quantitatif de l'ARN du VHC
- Créatinine sérique> 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
- Hypersensibilité connue ou suspectée à l'IP ou à ses composants
- Antécédents de traitement dus à des symptômes de fièvre dans les 28 jours suivant l'administration IP ou toute intervention chirurgicale prévue pendant la période d'étude
- Maladie chronique active cliniquement significative
- Sujets qui refusent les délais d'élimination suivants du facteur VIII, du facteur IX et de l'agent de dérivation à partir du moment de la première administration IP (facteur VIII : 72 heures, facteur IX : 96 heures, agent de dérivation, par exemple, rFVIIa ou aPCC : 96 heures)
- A reçu une induction de la tolérance immunitaire dans les 30 jours précédant l'administration du produit expérimental
- A reçu l'émicizumab dans les 30 jours précédant l'administration du produit expérimental
Utilisation actuelle d'un traitement immunomodulateur systémique (par exemple, corticostéroïde*, IgIV, interféron ou rituximab)
*Corticostéroïdes à forte dose (il est permis d'administrer un corticostéroïde équivalent jusqu'à 20 mg/kg par jour sur la base de la prednisolone, mais si une dose supérieure est administrée en continu pendant plus de 14 jours, elle est considérée comme une dose élevée, ce cas est exclu de cette étude. Cependant, l'administration inhalée, intranasale et topique de corticostéroïdes est autorisée quelle que soit la dose.)
- Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours suivant l'administration du produit expérimental
- Déterminé comme inéligible pour participer à l'étude selon le jugement de l'investigateur pour d'autres raisons, y compris les résultats des tests de laboratoire
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Cohorte 1 (2,0 mg/kg, une fois par semaine)
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MG1113 injection sous-cutanée (SC)
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Comparateur actif: Cohorte 2 (A mg/kg, une fois par semaine)
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MG1113 injection sous-cutanée (SC)
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Comparateur actif: Cohorte 3 (B mg/kg, une fois par semaine)
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MG1113 injection sous-cutanée (SC)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables, des réactions indésirables aux médicaments, des événements indésirables graves et des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Incidence des événements indésirables, des réactions indésirables aux médicaments, des événements indésirables graves et des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Gravité des événements indésirables, des réactions indésirables aux médicaments, des événements indésirables graves et des événements indésirables d'intérêt particulier (AESI)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Incidence de la réaction au site d'injection
Délai: Visite du jour d'étude 1 au jour 57
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Visite du jour d'étude 1 au jour 57
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Gravité de la réaction au site d'injection
Délai: Visite du jour d'étude 1 au jour 57
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Visite du jour d'étude 1 au jour 57
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Nombre de sujets présentant un examen physique anormal
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Nombre de sujets présentant un ECG 12 dérivations anormal (fréquence ventriculaire en battements/min, intervalle pour PR en msec, QRS en msec, QTc en msec)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Nombre de sujets présentant des signes vitaux anormaux (pression artérielle en mmHg, fréquence cardiaque en battements/min, fréquence respiratoire en respirations/min, température corporelle en ℃)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Incidence des anomalies des valeurs de laboratoire cliniquement significatives
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluation pharmacocinétique - Cmax (concentration plasmatique maximale)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Évaluation pharmacocinétique - Cmin (Concentration plasmatique minimale)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Évaluation pharmacocinétique - ASC (aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Évaluation pharmacocinétique - Tmax (Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale après administration)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Évaluation pharmacocinétique - demi-vie (T1/2 ; le temps nécessaire pour réduire de moitié la concentration plasmatique)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Évaluation pharmacocinétique - CL/F (clairance apparente)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Évaluation pharmacocinétique - Vd/F (volume apparent de distribution)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Évaluation pharmacocinétique - Indice d'accumulation (ASCtau_dose multiple/ASCtau_dose unique)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Évaluation pharmacodynamique - TFPI libre dans le plasma en ng/mL
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Bilan pharmacodynamique - Activité TFPI résiduelle en unité/mL
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Bilan pharmacodynamique - PT dilué en sec
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Évaluation pharmacodynamique - Génération de thrombine (temps de latence en min)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Évaluation pharmacodynamique - Génération de thrombine (Génération de pic en nM)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Évaluation pharmacodynamique - Génération de thrombine (Potentiel de génération de thrombine endogène [ETP] en nM*min)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Bilan pharmacodynamique - Effet pro-coagulant (D-dimères en ug/mL)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Evaluation pharmacodynamique - Effet pro-coagulant (Fibrinogène en mg/dL)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Évaluation pharmacodynamique - Effet pro-coagulant (Fragments de prothrombine 1+2 en pmol/L)
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Évaluation de l'immunogénicité - Toute formation d'anticorps anti-médicament (ADA) anti-MG1113
Délai: Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Jusqu'à la fin de l'étude (visite du jour 1 de l'étude au jour 78)
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Évaluation de l'efficacité - Incidence de nouveaux épisodes hémorragiques
Délai: Visite du jour d'étude 1 au jour 57
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Visite du jour d'étude 1 au jour 57
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Eun-Jin Choi, Daegu Catholic University Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
24 août 2022
Achèvement primaire (Réel)
11 décembre 2024
Achèvement de l'étude (Réel)
11 décembre 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 juillet 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 août 2022
Première publication (Réel)
9 août 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
24 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 novembre 2025
Dernière vérification
1 novembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies génétiques, innées
- Maladies hématologiques
- Troubles de la coagulation sanguine
- Troubles hémorragiques
- Troubles de la coagulation sanguine, héréditaires
- Troubles des protéines de la coagulation
- Maladies et anomalies congénitales, héréditaires et néonatales
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Hémophilie A
Autres numéros d'identification d'étude
- MG1113_HP_P0101
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .