Исследование фазы 1b для оценки безопасности, переносимости, ФК и ФД MG1113 у пациентов с гемофилией

Критерии включения:

1. Пациенты мужского пола с тяжелой формой гемофилии А или В (активность FVIII или FIX <1%) в возрасте 19–60 лет (оба включительно) на момент скрининга

   • Пациенты без ингибиторов FVIII или FIX (имеющие трудности с самостоятельной инъекцией текущей стандартной схемы лечения) ИЛИ
   • Пациенты с ингибиторами, которые имеют положительный результат ингибитора подтвержденного человеческого фактора VIII или IX с титром ингибитора (≥ 0,6 BU) и не проходят лечение ITI или не проходят ITI
2. Вес ≥50 кг с расчетным ИМТ от 18,5 до 29,9 кг/м^2 (ИМТ = (Вес [кг])/(рост [м])^2)
3. Документирование ≥4 эпизодов кровотечения (любого типа или локализации кровотечения, леченного или нет) в течение 6 месяцев до скрининга
4. Согласитесь использовать приемлемые с медицинской точки зрения адекватные методы двойной контрацепции (презерватив, вазэктомия, спермицид, оральные контрацептивы, внутриматочная спираль, полное воздержание от половых контактов и т. д.) и не сдавать сперму в течение 60 дней после введения исследуемого продукта.
5. Добровольно решил участвовать в исследовании и предоставил письменное согласие соблюдать меры предосторожности после получения подробного объяснения этого исследования и полного понимания информации.

Критерий исключения:

1. Врожденные или приобретенные нарушения антикоагулянтной терапии, отличные от гемофилии А или В, или состояния других заболеваний, которые повышают риск кровотечения или образования тромбов (например, аутоиммунное заболевание)
2. Иметь риск венозной тромбоэмболии или тромботической микроангиопатии по мнению исследователя или иметь связанный анамнез или семейный анамнез
3. Иметь риск сердечных и / или коронарных заболеваний по мнению исследователя или иметь связанный анамнез или семейный анамнез
4. Факторы риска венозных или артериальных заболеваний (например, неконтролируемая гипертензия, неконтролируемый диабет)

5. Любой из следующих результатов лабораторных анализов:

   • АСТ (sGOT) или AST (sGPT)> 3 x UNL
   • Общий билирубин > 2 мг/мл
   • Hb < 9,0 г/дл
   • Абсолютное количество нейтрофилов < 1500/мкл
   • Количество тромбоцитов < 10 ^ 5 / мкл
   • Наличие гепатита B (положительный HBs Ag) или C (положительный результат на анти-HCV) или положительный результат теста на ВИЧ.
   • Креатинин сыворотки > 1,5 x Верхний предел нормы (ВГН)
6. Известная или предполагаемая повышенная чувствительность к ИП или его компонентам
7. История лечения в связи с симптомами лихорадки в течение 28 дней после внутрибрюшинного введения или любой хирургической операции, запланированной в течение периода исследования.
8. Клинически значимое активное хроническое заболевание
9. Субъекты, которые отказываются от следующего времени вымывания фактора VIII, фактора IX и обходного агента с момента первого внутрибрюшинного введения (фактор VIII: 72 часа, фактор IX: 96 часов, обходной агент, например, rFVIIa или aPCC: 96 часов)
10. Получена индукция иммунной толерантности в течение 30 дней до введения исследуемого продукта.
11. Получали эмицизумаб в течение 30 дней до введения исследуемого препарата.

12. В настоящее время используется лечение системными иммуномодуляторами (например, кортикостероидами*, ВВИГ, интерфероном или ритуксимабом)

    *Высокие дозы кортикостероидов (разрешается введение кортикостероидов в дозе до 20 мг/кг в день в пересчете на преднизолон, но если доза больше вводится непрерывно в течение 14 дней, это считается высокой дозой, такой случай исключен) из этого исследования. Однако разрешено ингаляционное, интраназальное и местное введение кортикостероидов независимо от дозы.)

13. Участвовал в другом клиническом исследовании в течение 30 дней после введения исследуемого продукта.
14. Установлено, что он не имеет права участвовать в исследовании по решению исследователя по другим причинам, включая результаты лабораторных анализов.