Un estudio de fase 1b para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacocinética de MG1113 en pacientes con hemofilia

Criterios de inclusión:

1. Pacientes masculinos con hemofilia A o B grave (actividad de FVIII o FIX <1 %) de 19 a 60 años (ambos inclusive) en la selección

   • Pacientes sin inhibidores contra FVIII o FIX (que tienen dificultad para autoinyectarse del régimen de tratamiento estándar actual) O
   • Pacientes con inhibidores que tienen un resultado positivo de inhibidor de factor VIII o IX humano confirmado con un título de inhibidor (≥ 0,6 UB) y fallaron después del tratamiento ITI o no se sometieron a ITI
2. ≥50 kg de peso con IMC calculado entre 18,5 y 29,9 kg/m^2 (IMC = (Peso [kg])/(altura [m])^2)
3. Documentación de ≥4 episodios de sangrado (cualquier tipo o ubicación de sangrado, tratado o no) dentro de los 6 meses anteriores a la selección
4. Aceptar utilizar métodos anticonceptivos duales adecuados médicamente aceptables (condón, vasectomía, espermicida, anticonceptivos orales, dispositivo intrauterino y abstinencia sexual completa, etc.) y no donar esperma hasta 60 días después de la administración del producto en investigación
5. Decidió voluntariamente participar en el estudio y dio su consentimiento por escrito para seguir las precauciones después de recibir una explicación detallada sobre este estudio y comprender completamente la información.

Criterio de exclusión:

1. Trastornos anticoagulantes congénitos o adquiridos distintos de la hemofilia A o B, o condiciones de otras enfermedades que aumentan el riesgo de sangrado o trombos (p. ej., enfermedad autoinmune)
2. Estar en riesgo de tromboembolismo venoso o microangiopatía trombótica según el criterio del investigador o tener antecedentes médicos relacionados o antecedentes familiares
3. Estar en riesgo de cardiopatía y/o enfermedad coronaria según el criterio del investigador o tener antecedentes médicos relacionados o antecedentes familiares
4. Factores de riesgo de enfermedad venosa o arterial (p. ej., hipertensión no controlada, diabetes no controlada)

5. Cualquiera de los siguientes resultados de pruebas de laboratorio:

   • AST(sGOT) o AST(sGPT) > 3 x UNL
   • Bilirrubina total > 2 mg/mL
   • Hb < 9,0 g/dl
   • Recuento absoluto de neutrófilos < 1500 /μL
   • Recuento de plaquetas < 10^5 /μL
   • Tiene hepatitis B (HBs Ag positivo) o C (anti-HCV positivo), o tiene un resultado positivo en la prueba de VIH. Si la prueba de anticuerpos anti-HCV es positiva, el resultado positivo del virus de la hepatitis debe confirmarse mediante una prueba cuantitativa de ARN del VHC.
   • Creatinina sérica > 1,5 x Límite superior de la normalidad (LSN)
6. Hipersensibilidad conocida o sospechada a la IP o a sus componentes
7. Historial de tratamiento debido a síntomas de fiebre dentro de los 28 días posteriores a la administración IP o cualquier cirugía planificada durante el período de estudio
8. Enfermedad crónica activa clínicamente significativa
9. Sujetos que rechazan los siguientes tiempos de lavado de Factor VIII, Factor IX y agente de derivación desde el momento de la primera administración IP (Factor VIII: 72 horas, Factor IX: 96 horas, Agente de derivación, p. ej., rFVIIa o aPCC: 96 horas)
10. Recibió inducción de tolerancia inmunológica dentro de los 30 días anteriores a la administración del producto en investigación
11. Recibió emicizumab dentro de los 30 días anteriores a la administración del producto en investigación

12. Actualmente en tratamiento con inmunomoduladores sistémicos (p. ej., corticosteroides*, IVIG, interferón o rituximab)

    *Corticosteroides en dosis altas (se permite administrar corticosteroides equivalentes hasta 20 mg/kg diarios en base a Prednisolona, ​​pero si se administra una dosis mayor de forma continua durante más de 14 días, se considera como dosis alta, tal caso se excluye) de este estudio. Sin embargo, se permite la administración inhalada, intranasal y tópica de corticosteroides independientemente de la dosis).

13. Participó en otro ensayo clínico dentro de los 30 días posteriores a la administración del producto en investigación.
14. Se determinó que no era elegible para participar en el estudio según el criterio del investigador debido a otras razones, incluidos los resultados de las pruebas de laboratorio.