En fase 1b-studie for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, PK og PD av MG1113 hos hemofilipasienter

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige pasienter med alvorlig hemofili A eller B (FVIII eller FIX aktivitet <1%) i alderen 19-60 år (begge inkludert) ved screening

   • Pasienter uten inhibitorer mot FVIII eller FIX (har problemer med selvinjeksjon av gjeldende standardbehandlingsregime) ELLER
   • Pasienter med inhibitorer som har et positivt inhibitorresultat av bekreftet human faktor VIII eller IX med en inhibitortiter (≥ 0,6 BU) og mislyktes etter ITI-behandling eller ikke gjennomgikk ITI
2. ≥50 kg i vekt med beregnet BMI mellom 18,5 og 29,9 kg/m^2 (BMI = (Vekt [kg])/(høyde [m])^2)
3. Dokumentasjon av ≥4 blødningsepisoder (enhver type eller plassering av blødninger, behandlet eller ikke) innen 6 måneder før screening
4. Godta å bruke medisinsk akseptable adekvate doble prevensjonsmetoder (kondom, vasektomi, spermicid, orale prevensjonsmidler, intrauterin enhet og fullstendig seksuell avholdenhet, etc.) og ikke donere sæd før 60 dager etter administrering av undersøkelsesproduktet
5. Besluttet frivillig å delta i studien og ga skriftlig samtykke til å følge forholdsregler etter å ha mottatt en detaljert forklaring på denne studien og fullt ut forstått informasjonen

Ekskluderingskriterier:

1. Medfødte eller ervervede antikoagulasjonssykdommer andre enn hemofili A eller B, eller tilstander av andre sykdommer som øker risikoen for blødning eller trombe (f.eks. autoimmun sykdom)
2. Være i fare for venøs tromboemboli eller trombotisk mikroangiopati i henhold til etterforskerens vurdering eller har relatert medisinsk historie eller familiehistorie
3. Være i fare for hjerte- og/eller koronarsykdom i henhold til etterforskerens vurdering eller ha relatert medisinsk historie eller familiehistorie
4. Risikofaktorer for venøs eller arteriell sykdom (f.eks. ukontrollert hypertensjon, ukontrollert diabetes)

5. Noen av følgende resultater fra laboratorietester:

   • AST(sGOT) eller AST(sGPT) > 3 x UNL
   • Total bilirubin > 2 mg/ml
   • Hb < 9,0 g/dL
   • Absolutt nøytrofiltall < 1500 /μL
   • Blodplateantall < 10^5 /μL
   • Har hepatitt B (HBs Ag-positiv) eller C (anti-HCV-positiv), eller har HIV-positivt testresultat Hvis anti-HCV-antistofftesten er positiv, må det positive hepatittvirusresultatet bekreftes med en kvantitativ HCV RNA-test
   • Serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
6. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor IP eller dens komponenter
7. Behandlingshistorie på grunn av symptomer på feber innen 28 dager etter IP-administrering eller enhver operasjon planlagt i løpet av studieperioden
8. Klinisk signifikant aktiv kronisk sykdom
9. Forsøkspersoner som nekter følgende utvaskingstider for faktor VIII, faktor IX og bypassmiddel fra tidspunktet for første IP-administrasjon (faktor VIII: 72 timer, faktor IX: 96 timer, bypassmiddel, f.eks. rFVIIa eller aPCC: 96 timer)
10. Mottok immuntoleranseinduksjon innen 30 dager før administrering av undersøkelsesproduktet
11. Fikk emicizumab innen 30 dager før administrering av undersøkelsesproduktet

12. Bruker for tiden systemisk immunmodulatorbehandling (f.eks. kortikosteroid*, IVIG, interferon eller rituximab)

    *Høydose kortikosteroider (det er tillatt å administrere kortikosteroid tilsvarende opptil 20 mg/kg daglig basert på Prednisolon, men hvis en dose på mer administreres kontinuerlig i overkant av 14 dager, anses det som høy dose, et slikt tilfelle er ekskludert fra denne studien. Imidlertid er inhalert, intranasal og lokal administrering av kortikosteroider tillatt uavhengig av dose.)

13. Deltok i en annen klinisk studie innen 30 dager etter administrasjon av undersøkelsesproduktet
14. Fast bestemt på å ikke være kvalifisert til å delta i studien etter etterforskerens vurdering på grunn av andre årsaker, inkludert laboratorietestresultatene