Eine Phase-1b-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK und PD von MG1113 bei Hämophiliepatienten

Einschlusskriterien:

1. Männliche Patienten mit schwerer Hämophilie A oder B (FVIII- oder FIX-Aktivität <1 %) im Alter von 19 bis 60 Jahren (beide einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings

   • Patienten ohne Inhibitoren gegen FVIII oder FIX (mit Schwierigkeiten bei der Selbstinjektion des aktuellen Standardbehandlungsschemas) ODER
   • Patienten mit Inhibitoren, die ein positives Inhibitorergebnis für bestätigten menschlichen Faktor VIII oder IX mit einem Inhibitortiter (≥ 0,6 BU) haben und nach einer ITI-Behandlung versagt haben oder sich keiner ITI unterzogen haben
2. ≥50 kg mit einem berechneten BMI zwischen 18,5 und 29,9 kg/m^2 (BMI = (Gewicht [kg])/(Größe [m])^2)
3. Dokumentation von ≥4 Blutungsepisoden (jede Art oder Ort der Blutung, behandelt oder nicht) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening
4. Stimmen Sie zu, medizinisch akzeptable, angemessene duale Verhütungsmethoden anzuwenden (Kondom, Vasektomie, Spermizid, orale Kontrazeptiva, Intrauterinpessar und vollständige sexuelle Abstinenz usw.) und kein Sperma zu spenden, bis 60 Tage nach der Verabreichung des Prüfpräparats
5. Hat sich freiwillig für die Teilnahme an der Studie entschieden und nach Erhalt einer detaillierten Erklärung zu dieser Studie und vollständigem Verständnis der Informationen eine schriftliche Einwilligung zur Einhaltung der Vorsichtsmaßnahmen erteilt

Ausschlusskriterien:

1. Angeborene oder erworbene gerinnungshemmende Störungen außer Hämophilie A oder B oder Zustände anderer Krankheiten, die das Risiko von Blutungen oder Thromben erhöhen (z. B. Autoimmunerkrankungen)
2. Nach Einschätzung des Prüfarztes besteht das Risiko einer venösen Thromboembolie oder thrombotischen Mikroangiopathie oder es besteht eine entsprechende Kranken- oder Familienanamnese
3. Nach Einschätzung des Prüfarztes besteht das Risiko einer Kardia- und/oder Koronarerkrankung oder Sie haben eine entsprechende Kranken- oder Familienanamnese
4. Risikofaktoren für venöse oder arterielle Erkrankungen (z. B. unkontrollierter Bluthochdruck, unkontrollierter Diabetes)

5. Eines der folgenden Ergebnisse aus Labortests:

   • AST(sGOT) oder AST(sGPT) > 3 x UNL
   • Gesamtbilirubin > 2 mg/ml
   • Hb < 9,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl < 1500 /μL
   • Thrombozytenzahl < 10^5 /μL
   • Sie haben Hepatitis B (HBs Ag-positiv) oder C (Anti-HCV-positiv) oder haben ein HIV-positives Testergebnis. Wenn der Anti-HCV-Antikörpertest positiv ist, muss das positive Hepatitisvirus-Ergebnis durch einen quantitativen HCV-RNA-Test bestätigt werden
   • Serumkreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
6. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen das IP oder seine Bestandteile
7. Behandlungsgeschichte aufgrund von Fiebersymptomen innerhalb von 28 Tagen nach der IP-Verabreichung oder einer während des Studienzeitraums geplanten Operation
8. Klinisch signifikante aktive chronische Erkrankung
9. Probanden, die die folgenden Auswaschzeiten von Faktor VIII, Faktor IX und Bypassing-Mittel ab dem Zeitpunkt der ersten IP-Verabreichung ablehnen (Faktor VIII: 72 Stunden, Faktor IX: 96 Stunden, Bypassing-Mittel z. B. rFVIIa oder aPCC: 96 Stunden)
10. Innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Prüfpräparats wurde eine Immuntoleranzinduktion durchgeführt
11. Emicizumab innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Prüfpräparats erhalten

12. Benutzt derzeit eine systemische immunmodulatorische Behandlung (z. B. Kortikosteroid*, IVIG, Interferon oder Rituximab)

    *Hochdosierte Kortikosteroide (es ist erlaubt, täglich bis zu 20 mg/kg Kortikosteroid auf der Basis von Prednisolon zu verabreichen, aber wenn eine höhere Dosis kontinuierlich über mehr als 14 Tage hinweg verabreicht wird, gilt dies als hohe Dosis, ein solcher Fall ist ausgeschlossen aus dieser Studie. Die inhalative, intranasale und topische Verabreichung von Kortikosteroiden ist jedoch unabhängig von der Dosis zulässig.)

13. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen nach der Verabreichung des Prüfpräparats
14. Aus anderen Gründen, einschließlich der Labortestergebnisse, wurde nach Einschätzung des Prüfarztes festgestellt, dass sie nicht zur Teilnahme an der Studie berechtigt sind