1b. fázisú vizsgálat az MG1113 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikai és PD-jének értékelésére hemofíliás betegekben

Bevételi kritériumok:

1. Súlyos A- vagy B típusú hemofíliás férfi betegek (FVIII vagy FIX aktivitás <1%), 19-60 évesek (mindkettőt beleértve) a szűréskor

   • FVIII- vagy FIX-gátlókkal nem rendelkező betegek (a jelenlegi standard kezelési rend öninjekciózása nehézségekbe ütközik) VAGY
   • Olyan inhibitorokkal rendelkező betegek, akiknél az igazolt humán VIII-as vagy IX-es faktor inhibitor titerje (≥ 0,6 BU) pozitív, és az ITI-kezelés után sikertelen volt, vagy nem esnek át ITI-n
2. ≥50 kg súlyú, 18,5 és 29,9 kg/m^2 közötti számított BMI-vel (BMI = (Tömeg [kg])/(magasság [m])^2)
3. ≥4 vérzéses epizód dokumentálása (a vérzés bármely típusa vagy helye, kezelt vagy nem) a szűrést megelőző 6 hónapon belül
4. Fogadja el, hogy orvosilag elfogadható, megfelelő kettős fogamzásgátló módszereket (óvszer, vazektómia, spermicid, orális fogamzásgátlók, intrauterin eszköz és teljes szexuális absztinencia stb.) alkalmaz, és nem ad spermát a vizsgálati készítmény beadását követő 60 napig.
5. Önként döntött úgy, hogy részt vesz a vizsgálatban, és írásos beleegyezését adta az óvintézkedések betartásához, miután megkapta a vizsgálatról szóló részletes magyarázatot és teljes mértékben megértette az információkat

Kizárási kritériumok:

1. Veleszületett vagy szerzett véralvadásgátló rendellenességek, kivéve az A- és B-hemofíliát, vagy más betegségek olyan állapotai, amelyek növelik a vérzés vagy a trombus kialakulásának kockázatát (pl. autoimmun betegség)
2. A vizsgáló megítélése szerint fennáll a vénás thromboembolia vagy thromboticus microangiopathia kockázata, vagy hasonló kórtörténettel vagy családi anamnézissel rendelkezik
3. a vizsgáló megítélése szerint fennáll a szív- és/vagy a szívkoszorúér-betegség kockázata, vagy hasonló kórtörténettel vagy családi anamnézissel rendelkezik
4. A vénás vagy artériás betegségek kockázati tényezői (pl. kontrollálatlan magas vérnyomás, kontrollálatlan cukorbetegség)

5. A következő laboratóriumi vizsgálatok eredménye:

   • AST(sGOT) vagy AST(sGPT) > 3 x UNL
   • Összes bilirubin > 2 mg/ml
   • Hb < 9,0 g/dl
   • Abszolút neutrofilszám < 1500 /μL
   • Thrombocytaszám < 10^5 /μL
   • Hepatitis B (HBs Ag pozitív) vagy C (anti-HCV pozitív), vagy HIV pozitív teszt eredménye Ha az anti-HCV antitest teszt pozitív, a pozitív hepatitis vírus eredményt kvantitatív HCV RNS teszttel kell megerősíteni
   • A szérum kreatinin > 1,5-szerese a normál érték felső határának (ULN)
6. Az IP-vel vagy összetevőivel szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység
7. Kezelési anamnézis a láz tünetei miatt az IP beadást követő 28 napon belül vagy bármely, a vizsgálati időszak alatt tervezett műtét után
8. Klinikailag jelentős aktív krónikus betegség
9. Azok az alanyok, akik megtagadják a VIII. faktor, a IX. faktor és a bypassing ágens alábbi kimosási időit az első IP beadás időpontjától kezdve (VIII. faktor: 72 óra, IX. faktor: 96 óra, Megkerülő szer, pl. rFVIIa vagy aPCC: 96 óra)
10. A vizsgálati készítmény beadása előtt 30 napon belül immuntolerancia-indukciót kapott
11. Emicizumabot kapott a vizsgálati készítmény beadása előtt 30 napon belül

12. Jelenleg szisztémás immunmodulátoros kezelést alkalmaznak (pl. kortikoszteroid*, IVIG, interferon vagy rituximab)

    *Nagy dózisú kortikoszteroidok (prednizolonra vonatkoztatva napi 20 mg/ttkg-nak megfelelő kortikoszteroid beadása megengedett, de ha 14 napot meghaladóan folyamatosan adnak nagyobb adagot, az nagy dózisnak minősül, ilyen eset kizárt ebből a tanulmányból. A kortikoszteroidok inhalációs, intranazális és helyi alkalmazása azonban dózistól függetlenül megengedett.)

13. Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálati termék beadását követő 30 napon belül
14. Megállapították, hogy a vizsgálatban való részvételre a vizsgáló döntése alapján egyéb okok miatt, beleértve a laboratóriumi vizsgálati eredményeket,