Uno studio di fase 1b per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la PK e la PD di MG1113 nei pazienti con emofilia

Criterio di inclusione:

1. Pazienti maschi con grave emofilia A o B (FVIII o attività FIX <1%) di età compresa tra 19 e 60 anni (entrambi inclusi) allo screening

   • Pazienti senza inibitori contro FVIII o FIX (con difficoltà nell'autoiniezione dell'attuale regime di trattamento standard) OPPURE
   • Pazienti con inibitori che hanno un risultato positivo per l'inibitore del fattore umano VIII o IX confermato con un titolo dell'inibitore (≥ 0,6 BU) e che hanno avuto esito negativo dopo il trattamento con ITI o non sottoposti a ITI
2. ≥50 kg di peso con BMI calcolato tra 18,5 e 29,9 kg/m^2 (BMI = (Peso [kg])/(altezza [m])^2)
3. Documentazione di ≥4 episodi di sanguinamento (qualsiasi tipo o sede di sanguinamento, trattato o meno) entro 6 mesi prima dello screening
4. Accetta di utilizzare metodi contraccettivi doppi adeguati accettabili dal punto di vista medico (preservativo, vasectomia, spermicida, contraccettivi orali, dispositivo intrauterino e completa astinenza sessuale, ecc.) e di non donare lo sperma fino a 60 giorni dopo la somministrazione del prodotto sperimentale
5. Ha deciso volontariamente di partecipare allo studio e ha fornito il consenso scritto a seguire le precauzioni dopo aver ricevuto una spiegazione dettagliata su questo studio e aver compreso appieno le informazioni

Criteri di esclusione:

1. Disturbi anticoagulanti congeniti o acquisiti diversi dall'emofilia A o B, o condizioni di altre malattie che aumentano il rischio di sanguinamento o trombo (ad esempio, malattia autoimmune)
2. Essere a rischio di tromboembolia venosa o microangiopatia trombotica secondo il giudizio dello sperimentatore o avere anamnesi medica o familiare correlata
3. Essere a rischio di cardiopatia e/o malattia coronarica secondo il giudizio dello sperimentatore o avere una storia medica o familiare correlata
4. Fattori di rischio per malattie venose o arteriose (ad esempio, ipertensione non controllata, diabete non controllato)

5. Uno qualsiasi dei seguenti risultati dei test di laboratorio:

   • AST(sGOT) o AST(sGPT) > 3 x UNL
   • Bilirubina totale > 2 mg/ml
   • Hb < 9,0 g/dL
   • Conta assoluta dei neutrofili < 1500 /μL
   • Conta piastrinica < 10^5 /μL
   • Avere l'epatite B (HBs Ag positivo) o C (anti-HCV positivo), o avere il risultato del test HIV positivo Se il test degli anticorpi anti-HCV è positivo, il risultato positivo del virus dell'epatite deve essere confermato da un test quantitativo dell'RNA dell'HCV
   • Creatinina sierica > 1,5 x Limite superiore della norma (ULN)
6. Ipersensibilità nota o sospetta all'IP o ai suoi componenti
7. Storia del trattamento a causa di sintomi di febbre entro 28 giorni dalla somministrazione dell'IP o qualsiasi intervento chirurgico pianificato durante il periodo di studio
8. Malattia cronica attiva clinicamente significativa
9. Soggetti che rifiutano i seguenti tempi di wash-out di Fattore VIII, Fattore IX e agente bypassante dal momento della prima somministrazione IP (Fattore VIII: 72 ore, Fattore IX: 96 ore, Agente bypassante, ad esempio rFVIIa o aPCC: 96 ore)
10. - Ha ricevuto l'induzione della tolleranza immunitaria entro 30 giorni prima della somministrazione del prodotto sperimentale
11. Ricevuto emicizumab entro 30 giorni prima della somministrazione del prodotto sperimentale

12. Attualmente in trattamento con immunomodulatori sistemici (ad es. corticosteroidi*, IVIG, interferone o rituximab)

    *Corticosteroidi ad alto dosaggio (è consentito somministrare corticosteroidi equivalenti fino a 20 mg/kg al giorno in base al prednisolone, ma se una dose superiore viene somministrata continuativamente per oltre 14 giorni, è considerata dose elevata, tale caso è escluso da questo studio. Tuttavia, la somministrazione per via inalatoria, intranasale e topica di corticosteroidi è consentita indipendentemente dalla dose.)

13. Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni dalla somministrazione del prodotto sperimentale
14. Determinato a non essere idoneo a partecipare allo studio secondo il giudizio dello sperimentatore a causa di altri motivi, inclusi i risultati dei test di laboratorio