Um estudo de fase 1b para avaliar a segurança, tolerabilidade, PK e PD de MG1113 em pacientes com hemofilia

Critério de inclusão:

1. Pacientes masculinos com hemofilia grave A ou B (atividade FVIII ou FIX <1%) com idade entre 19 e 60 anos (ambos incluídos) na triagem

   • Pacientes sem inibidores contra FVIII ou FIX (com dificuldade na autoinjeção do regime de tratamento padrão atual) OU
   • Pacientes com inibidores que apresentam um resultado inibidor positivo de fator VIII ou IX humano confirmado com um título de inibidor (≥ 0,6 BU) e falharam após o tratamento ITI ou não submetidos a ITI
2. ≥50 kg de peso com IMC calculado entre 18,5 e 29,9 kg/m^2 (IMC = (Peso [kg])/(altura [m])^2)
3. Documentação de ≥4 episódios de sangramento (qualquer tipo ou local de sangramento, tratado ou não) dentro de 6 meses antes da triagem
4. Concordar em usar métodos contraceptivos duais adequados medicamente aceitáveis ​​(preservativo, vasectomia, espermicida, contraceptivos orais, dispositivo intra-uterino e abstinência sexual completa, etc.) e não doar esperma até 60 dias após a administração do produto experimental
5. Decidiu voluntariamente participar do estudo e forneceu consentimento por escrito para seguir as precauções após receber uma explicação detalhada sobre este estudo e entender completamente as informações

Critério de exclusão:

1. Distúrbios anticoagulantes congênitos ou adquiridos, exceto hemofilia A ou B, ou condições de outras doenças que aumentam o risco de sangramento ou trombo (por exemplo, doença autoimune)
2. Estar em risco de tromboembolismo venoso ou microangiopatia trombótica de acordo com o julgamento do investigador ou ter histórico médico relacionado ou histórico familiar
3. Estar em risco de cardiopatia e/ou doença coronariana de acordo com o julgamento do investigador ou ter histórico médico relacionado ou histórico familiar
4. Fatores de risco para doença venosa ou arterial (por exemplo, hipertensão não controlada, diabetes não controlada)

5. Qualquer um dos seguintes resultados de testes de laboratório:

   • AST(sGOT) ou AST(sGPT) > 3 x UNL
   • Bilirrubina total > 2 mg/mL
   • Hb < 9,0 g/dL
   • Contagem absoluta de neutrófilos < 1500 /μL
   • Contagem de plaquetas < 10^5 /μL
   • Tem hepatite B (HBs Ag positivo) ou C (anti-HCV positivo), ou tem resultado de teste HIV positivo
   • Creatinina sérica > 1,5 x Limite superior do normal (ULN)
6. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao IP ou seus componentes
7. Histórico de tratamento devido a sintomas de febre dentro de 28 dias após a administração IP ou qualquer cirurgia planejada durante o período do estudo
8. Doença crônica ativa clinicamente significativa
9. Indivíduos que recusam os seguintes tempos de wash-out do Fator VIII, Fator IX e agente de bypass desde o momento da primeira administração IP (Fator VIII: 72 horas, Fator IX: 96 horas, Agente de bypass, por exemplo, rFVIIa ou aPCC: 96 horas)
10. Recebeu indução de tolerância imunológica dentro de 30 dias antes da administração do produto experimental
11. Recebeu emicizumabe 30 dias antes da administração do produto experimental

12. Atualmente usando tratamento imunomodulador sistêmico (por exemplo, corticosteróide*, IVIG, interferon ou rituximabe)

    *Corticosteroides em altas doses (é permitido administrar corticosteroides equivalentes a até 20mg/kg diários com base em Prednisolona, ​​mas se uma dose maior for administrada continuamente por mais de 14 dias, é considerado dose alta, caso excluído deste estudo. No entanto, a administração inalatória, intranasal e tópica de corticosteróides é permitida, independentemente da dose.)

13. Participou de outro ensaio clínico em até 30 dias após a administração do produto experimental
14. Determinado como inelegível para participar do estudo de acordo com o julgamento do investigador devido a outros motivos, incluindo os resultados dos testes laboratoriais