Et fase 1b-studie for at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten, PK og PD af MG1113 hos hæmofilipatienter

Inklusionskriterier:

1. Mandlige patienter med svær hæmofili A eller B (FVIII eller FIX aktivitet <1%) i alderen 19-60 år (begge inklusive) ved screening

   • Patienter uden inhibitorer mod FVIII eller FIX (har svært ved deres selvinjektion af nuværende standardbehandlingsregime) ELLER
   • Patienter med inhibitorer, som har et positivt hæmmerresultat af bekræftet human faktor VIII eller IX med en hæmmertiter (≥ 0,6 BU) og svigtede efter ITI-behandling eller ikke undergår ITI
2. ≥50 kg i vægt med beregnet BMI mellem 18,5 og 29,9 kg/m^2 (BMI = (Vægt [kg])/(højde [m])^2)
3. Dokumentation af ≥4 blødningsepisoder (enhver type eller placering af blødninger, behandlede eller ej) inden for 6 måneder før screening
4. Accepter at bruge medicinsk acceptable passende dobbelte præventionsmetoder (kondom, vasektomi, spermicid, orale præventionsmidler, intrauterin enhed og fuldstændig seksuel afholdenhed osv.) og ikke at donere sæd før 60 dage efter administration af forsøgsproduktet
5. Besluttede frivilligt at deltage i undersøgelsen og gav skriftligt samtykke til at følge forholdsregler efter at have modtaget en detaljeret forklaring på denne undersøgelse og fuldt ud forstået oplysningerne

Ekskluderingskriterier:

1. Medfødte eller erhvervede antikoagulerende lidelser andre end hæmofili A eller B, eller tilstande af andre sygdomme, der øger risikoen for blødning eller trombe (f.eks. autoimmun sygdom)
2. Være i risiko for venøs tromboemboli eller trombotisk mikroangiopati i henhold til efterforskerens vurdering eller har relateret sygehistorie eller familiehistorie
3. Være i risiko for hjerte- og/eller koronarsygdom i henhold til efterforskerens vurdering eller have relateret sygehistorie eller familiehistorie
4. Risikofaktorer for venøs eller arteriel sygdom (f.eks. ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes)

5. Et af følgende resultater fra laboratorietests:

   • AST(sGOT) eller AST(sGPT) > 3 x UNL
   • Total bilirubin > 2 mg/ml
   • Hb < 9,0 g/dL
   • Absolut neutrofiltal < 1500 /μL
   • Blodpladeantal < 10^5 /μL
   • Har hepatitis B (HBs Ag-positiv) eller C (anti-HCV-positiv), eller har HIV-positivt testresultat Hvis anti-HCV-antistoftesten er positiv, skal det positive hepatitisvirusresultat bekræftes ved en kvantitativ HCV RNA-test
   • Serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
6. Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for IP'en eller dens komponenter
7. Behandlingshistorie på grund af symptomer på feber inden for 28 dage efter IP-administration eller enhver planlagt operation i undersøgelsesperioden
8. Klinisk signifikant aktiv kronisk sygdom
9. Forsøgspersoner, der nægter de følgende udvaskningstider for Faktor VIII, Faktor IX og bypassagens fra tidspunktet for første IP-administration (Faktor VIII: 72 timer, Faktor IX: 96 timer, Bypassmiddel, f.eks. rFVIIa eller aPCC: 96 timer)
10. Modtog immuntoleranceinduktion inden for 30 dage før administration af forsøgsproduktet
11. Modtog emicizumab inden for 30 dage før administration af forsøgsproduktet

12. Bruger i øjeblikket systemisk immunmodulatorbehandling (f.eks. Corticosteroid*, IVIG, interferon eller rituximab)

    *Højdosis kortikosteroider (det er tilladt at administrere kortikosteroid svarende til op til 20 mg/kg dagligt baseret på Prednisolon, men hvis en dosis på mere kontinuerligt administreres i over 14 dage, anses det for at være høj dosis, et sådant tilfælde er udelukket fra denne undersøgelse. Imidlertid er inhaleret, intranasal og topisk administration af kortikosteroider tilladt uanset dosis.)

13. Deltog i et andet klinisk forsøg inden for 30 dage efter administration af forsøgsproduktet
14. Afgjort til ikke at være berettiget til at deltage i undersøgelsen efter investigators vurdering på grund af andre årsager, herunder laboratorietestresultaterne