Une étude sur le sirolimus pour injection (lié à l'albumine) chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de tumeurs solides malignes, avec des altérations génétiques TSC1 ou TSC2, et n'avoir aucun traitement standard ou avoir échoué aux traitements standard.
• Les patients doivent avoir des tissus tumoraux d'archives ou accepter d'avoir une biopsie tumorale (sinon, le consentement du promoteur est requis pour l'inscription).
• Au moins 1 lésion mesurable telle que définie par RECIST 1.1.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Espérance de vie ≥3 mois.
• Fonction adéquate de la moelle et des organes.
• Les triglycérides sériques à jeun doivent être < 300 mg/dL ou <3,42 mmol/L ; le cholestérol sérique à jeun doit être < 350 mg/dL ou < 9,07 mmol/L.
• La glycémie à jeun doit être < 6,1 mmol/L et l'HbA1c < 6,5 % en cas d'augmentation de la dose, dans les autres stades, elle doit être < 7,8 mmol/L et être < 8 % respectivement.
• Les femmes en âge de procréer ou les hommes dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives fiables pendant la période d'essai et au moins 6 mois après la dernière administration ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant la première administration, ne doivent pas allaiter.
• Les patients doivent comprendre et être disposés à signer un formulaire de consentement éclairé écrit avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec un inhibiteur de mTOR.
• Traitement antitumoral dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Participation à un autre essai clinique thérapeutique avec 4 semaines avant le traitement de l'étude.
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le traitement à l'étude, ou n'ont pas complètement récupéré d'une procédure précédente.
• Toxicité non résolue d'un traitement antitumoral antérieur supérieur au grade 1 selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0.
• Patients atteints de tumeurs cérébrales primaires ou PEComa.
• Métastase active non contrôlée ou symptomatique du système nerveux central (SNC) ou métastase méningée.
• Antécédents de maladie cardiovasculaire grave.
• Antécédents de maladie pulmonaire grave, telle qu'une maladie pulmonaire interstitielle et/ou une pneumonite, ou une hypertension pulmonaire, ou une fonction pulmonaire gravement altérée préexistante.
• Hydrothorax, ascite ou épanchement pleural avec symptômes cliniques ou traitement requis.
• Patients atteints de carcinome hépatocellulaire (CHC) : classe Child-Pugh B ou C ; ou CHC avec ≥ 50 % d'occupation du foie ; ou a des antécédents ou des signes actuels d'encéphalopathie hépatique ; envahissement de la veine porte au niveau de la branche porte principale (Vp4).
• Vaccin vivant (y compris vaccin vivant atténué) dans les 30 jours précédant la signature du consentement éclairé.
• Infection ayant nécessité un traitement anti-infectieux systémique dans les 2 semaines précédant l'inscription.
• Antécédents de maladie auto-immune ou de maladie d'immunodéficience.
• Hépatite B ou hépatite C active.
• Utilisation d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 dans les 2 semaines précédant le début du traitement, ou nécessitant un traitement concomitant pendant l'étude.
• Autre maladie du serveur qui peut augmenter le risque des patients, ou interférer avec le respect des procédures de l'étude, ou d'autres raisons qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour entrer dans cette étude.