Tutkimus sirolimuusista injektiota varten (albumiiniin sitoutuneella) potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pahanlaatuisista kiinteistä kasvaimista, joissa on TSC1- tai TSC2-geneettisiä muutoksia, eikä heillä ole standardihoitoa tai heillä on epäonnistuneet standardihoidot.
• Potilailla on oltava arkistoituja kasvainkudoksia tai he ovat suostuneet ottamaan kasvainbiopsian (jos ei, ilmoittautumiseen tarvitaan sponsorin suostumus).
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.
• Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta.
• Riittävä luuytimen ja elinten toiminta.
• Seerumin paastotriglyseridien on oltava <300 mg/dl tai <3,42 mmol/l; seerumin paastokolesterolin on oltava <350 mg/dl tai <9,07 mmol/l.
• Paastoveren glukoosin tulee olla < 6,1 mmol/L ja HbA1c < 6,5 % annosta nostettaviksi, toisessa vaiheessa on oltava < 7,8 mmol/L ja < 8 %.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tai miesten, joiden kumppanit ovat hedelmällisessä iässä olevia naisia, on suostuttava käyttämään luotettavia ehkäisymenetelmiä koeajan aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annon jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa, eivätkä he saa imettää.
• Potilaiden tulee ymmärtää ja olla valmiita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimukseen saapumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito mTOR-estäjällä.
• Kasvainten vastainen hoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
• Osallistuminen toiseen terapeuttiseen kliiniseen tutkimukseen 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa.
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen tutkimushoitoa tai eivät ole täysin toipuneet mistään aikaisemmasta toimenpiteestä.
• Ratkaisematon myrkyllisyys aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta, joka on suurempi kuin luokka 1, CTCAE-version 5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events) mukaisesti.
• Potilaat, joilla on primaarinen aivokasvain tai PEComa.
• Aktiivinen hallitsematon tai oireinen keskushermoston etäpesäke (CNS) tai aivokalvon metastaasi.
• Aiempi vakava sydän- ja verisuonitauti.
• Aiemmin vakava keuhkosairaus, kuten interstitiaalinen keuhkosairaus ja/tai keuhkotulehdus tai keuhkoverenpainetauti, tai aiemmin vakavasti heikentynyt keuhkosairaus.
• Hydrothorax, askites tai keuhkopussin effuusio, johon liittyy kliinisiä oireita tai vaaditaan hoitoa.
• Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC): Child-Pugh-luokka B tai C; tai HCC, jolla on ≥50 % maksan toiminta; tai hänellä on ollut maksan enkefalopatia tai hänellä on tällä hetkellä todisteita maksan enkefalopatiasta; porttilaskimon invaasio portaalin päähaarassa (Vp4).
• Elävä rokote (mukaan lukien elävä heikennetty rokote) 30 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
• Infektio, joka vaati systeemistä infektionvastaista hoitoa 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
• Aiempi autoimmuunisairaus tai immuunipuutosairaus.
• Aktiivinen hepatiitti B tai hepatiitti C.
• Vahvojen CYP3A4:n estäjien tai indusoijien käyttö 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tai jotka vaativat samanaikaista hoitoa tutkimuksen aikana.
• Muut palvelinsairaudet, jotka voivat lisätä potilaiden riskiä tai häiritä tutkimustoimenpiteiden noudattamista tai muut syyt, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen.