Un estudio de sirolimus inyectable (unido a albúmina) en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de tumores sólidos malignos, con alteraciones genéticas TSC1 o TSC2, y no tener tratamiento estándar o haber fallado tratamientos estándar.
• Los pacientes deben tener tejidos tumorales de archivo o aceptar someterse a una biopsia tumoral (de lo contrario, se requiere el consentimiento del patrocinador para la inscripción).
• Al menos 1 lesión medible según lo definido por RECIST 1.1.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 o 1.
• Esperanza de vida de ≥3 meses.
• Función adecuada de la médula y los órganos.
• Los triglicéridos séricos en ayunas deben ser <300 mg/dl o <3,42 mmol/l; El colesterol sérico en ayunas debe ser <350 mg/dl o <9,07 mmol/l.
• La glucemia en ayunas debe ser < 6,1 mmol/l y la HbA1c < 6,5 % en el aumento de la dosis, en otras etapas debe ser < 7,8 mmol/l y < 8 %, respectivamente.
• Las mujeres en edad fértil o los hombres cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos fiables durante el período de prueba y al menos 6 meses después de la última administración; las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la primera administración, no deben estar amamantando.
• Los pacientes deben comprender y estar dispuestos a firmar un formulario de consentimiento informado por escrito antes de ingresar al estudio.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con un inhibidor de mTOR.
• Tratamiento antitumoral en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Participación en otro ensayo clínico terapéutico con 4 semanas antes del tratamiento del estudio.
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas al tratamiento del estudio, o no haberse recuperado completamente de ningún procedimiento anterior.
• Toxicidad no resuelta de una terapia antitumoral anterior superior al Grado 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 5.0.
• Pacientes con tumores cerebrales primarios o PEComa.
• Metástasis activa no controlada o sintomática del sistema nervioso central (SNC) o metástasis meníngea.
• Antecedentes de enfermedad cardiovascular grave.
• Antecedentes de enfermedad pulmonar grave, como enfermedad pulmonar intersticial y/o neumonitis, o hipertensión pulmonar, o función pulmonar gravemente deteriorada preexistente.
• Hidrotórax, ascitis o derrame pleural con clínica o tratamiento requerido.
• Pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC): Child-Pugh clase B o C; o CHC con ocupación hepática ≥50%; o tiene antecedentes o evidencia actual de encefalopatía hepática; Invasión de la vena porta en la rama porta principal (Vp4).
• Vacuna viva (incluida la vacuna viva atenuada) dentro de los 30 días anteriores a la firma del consentimiento informado.
• Infección que requirió terapia antiinfecciosa sistémica dentro de las 2 semanas antes de la inscripción.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune o enfermedad de inmunodeficiencia.
• Hepatitis B activa o Hepatitis C.
• Uso de inhibidores o inductores potentes de CYP3A4 en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento, o que requieran tratamiento concomitante durante el estudio.
• Otra enfermedad del servidor que pueda aumentar el riesgo de los pacientes, o interferir con el cumplimiento de los procedimientos del estudio, u otras razones que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio.