Eine Studie über Sirolimus zur Injektion (albumingebunden) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines bösartigen soliden Tumors mit TSC1- oder TSC2-Genveränderungen haben und keine Standardbehandlung erhalten oder Standardbehandlungen nicht bestanden haben.
• Die Patienten müssen über archiviertes Tumorgewebe verfügen oder einer Tumorbiopsie zugestimmt haben (andernfalls ist die Zustimmung des Sponsors für die Aufnahme erforderlich).
• Mindestens 1 messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Lebenserwartung von ≥3 Monaten.
• Ausreichende Mark- und Organfunktion.
• Nüchtern-Serumtriglyceride müssen < 300 mg/dl oder < 3,42 mmol/l sein; Nüchtern-Serumcholesterin muss < 350 mg/dL oder < 9,07 mmol/L sein.
• Der Nüchternblutzucker muss < 6,1 mmol/L und der HbA1c < 6,5 % in der Dosiseskalation sein, in der anderen Phase muss er < 7,8 mmol/L bzw. < 8 % sein.
• Frauen im gebärfähigen Alter oder Männer, deren Partner Frauen im gebärfähigen Alter sind, müssen sich bereit erklären, während des Versuchszeitraums und mindestens 6 Monate nach der letzten Anwendung zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Anwendung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, dürfen nicht stillen.
• Die Patienten sollten verstehen und bereit sein, vor Beginn der Studie eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit einem mTOR-Inhibitor.
• Antitumorbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Teilnahme an einer anderen therapeutischen klinischen Studie mit 4 Wochen vor der Studienbehandlung.
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Studienbehandlung oder sich von einem früheren Eingriff nicht vollständig erholt haben.
• Ungelöste Toxizität aus einer früheren Antitumortherapie von mehr als Grad 1 gemäß Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 5.0.
• Patienten mit primären Hirntumoren oder PEComa.
• Aktive unkontrollierte oder symptomatische Metastasierung des Zentralnervensystems (ZNS) oder meningeale Metastasierung.
• Geschichte einer schweren Herz-Kreislauf-Erkrankung.
• Vorgeschichte einer schweren Lungenerkrankung, wie z. B. interstitielle Lungenerkrankung und/oder Pneumonitis, oder pulmonale Hypertonie, oder vorbestehende schwer eingeschränkte Lungenfunktion.
• Hydrothorax, Aszites oder Pleuraerguss mit klinischen Symptomen oder erforderlicher Behandlung.
• Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (HCC): Child-Pugh-Klasse B oder C; oder HCC mit ≥50 % Leberbelegung; oder hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer hepatischen Enzephalopathie; Pfortaderinvasion am Hauptportalast (Vp4).
• Lebendimpfstoff (einschließlich attenuierter Lebendimpfstoff) innerhalb von 30 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Infektion, die eine systemische antiinfektiöse Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der Einschreibung erforderte.
• Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunschwächekrankheit.
• Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
• Anwendung von starken Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 innerhalb von 2 Wochen vor Behandlungsbeginn oder die Notwendigkeit einer Begleitbehandlung während der Studie.
• Andere Servererkrankungen, die das Risiko von Patienten erhöhen oder die Einhaltung von Studienverfahren beeinträchtigen können, oder andere Gründe, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würden.