Studie sirolimu pro injekci (vázaný na album) u pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu zhoubných solidních nádorů s genetickými změnami TSC1 nebo TSC2 a nemají žádnou standardní léčbu nebo u nich standardní léčba selhala.
• Pacienti musí mít archivní nádorové tkáně nebo souhlasit s biopsií nádoru (pokud ne, je pro zařazení nutný souhlas zadavatele).
• Alespoň 1 měřitelná léze podle definice v RECIST 1.1.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
• Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
• Přiměřená funkce dřeně a orgánů.
• Sérové ​​triglyceridy nalačno musí být <300 mg/dl nebo <3,42 mmol/l; sérový cholesterol nalačno musí být <350 mg/dl nebo <9,07 mmol/l.
• Glykémie nalačno musí být < 6,1 mmol/la HbA1c < 6,5 % při eskalaci dávky, v jiné fázi musí být < 7,8 mmol/la být < 8 %.
• Ženy ve fertilním věku nebo muži, jejichž partnerkami jsou ženy ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním spolehlivých metod antikoncepce během zkušebního období a nejméně 6 měsíců po posledním podání; ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před prvním podáním, neměly by kojit.
• Pacienti by měli před vstupem do studie rozumět a být ochotni podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba inhibitorem mTOR.
• Protinádorová léčba během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
• Účast v další terapeutické klinické studii se 4 týdny před léčbou studie.
• Velký chirurgický zákrok během 4 týdnů před studovanou léčbou nebo se úplně nezotavil z žádného předchozího zákroku.
• Nevyřešená toxicita z předchozí protinádorové terapie vyšší než stupeň 1 podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
• Pacienti s primárními nádory mozku nebo PEComa.
• Aktivní nekontrolované nebo symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo meningeální metastázy.
• Závažné kardiovaskulární onemocnění v anamnéze.
• Závažné onemocnění plic v anamnéze, jako je intersticiální plicní onemocnění a/nebo pneumonitida, nebo plicní hypertenze, nebo již existující závažná porucha funkce plic.
• Hydrothorax, ascites nebo pleurální výpotek s klinickými příznaky nebo potřebnou léčbou.
• Pacienti s hepatocelulárním karcinomem (HCC): Child-Pugh třída B nebo C; nebo HCC s ≥50% obsazením jater; nebo má v anamnéze nebo v současnosti známky jaterní encefalopatie; invaze portální žíly na větvi hlavního portálu (Vp4).
• Živá vakcína (včetně živé atenuované vakcíny) do 30 dnů před podpisem informovaného souhlasu.
• Infekce, která vyžadovala systémovou protiinfekční léčbu do 2 týdnů před zařazením.
• Autoimunitní onemocnění nebo onemocnění imunodeficience v anamnéze.
• Aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
• Použití silných inhibitorů nebo induktorů CYP3A4 během 2 týdnů před zahájením léčby nebo vyžadující současnou léčbu během studie.
• Jiné onemocnění serveru, které může zvýšit riziko pacientů nebo narušit soulad s postupy studie, nebo jiné důvody, které by podle úsudku zkoušejícího činily pacienta nevhodným pro vstup do této studie.