Badanie syrolimusa do wstrzykiwań (związanego z albuminami) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzoną histologicznie lub cytologicznie diagnozę złośliwych guzów litych, ze zmianami genetycznymi TSC1 lub TSC2 i nie muszą być leczeni standardowo lub przebyć standardowe leczenie nieskuteczne.
• Pacjenci muszą mieć archiwalne tkanki guza lub wyrazić zgodę na biopsję guza (w przeciwnym razie wymagana jest zgoda sponsora na włączenie).
• Co najmniej 1 mierzalna zmiana zdefiniowana w RECIST 1.1.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1.
• Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące.
• Odpowiednia czynność szpiku i narządów.
• Poziom triglicerydów w surowicy na czczo musi wynosić <300 mg/dl lub <3,42 mmol/l; poziom cholesterolu w surowicy na czczo musi wynosić <350 mg/dl lub <9,07 mmol/l.
• Stężenie glukozy we krwi na czczo musi wynosić <6,1 mmol/l, a HbA1c < 6,5% w fazie zwiększania dawki, w innym okresie odpowiednio < 7,8 mmol/l i < 8%.
• Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerami są kobiety w wieku rozrodczym, muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji w okresie próbnym i co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem, nie powinny karmić piersią.
• Pacjenci powinni zrozumieć i wyrazić gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody przed przystąpieniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie inhibitorem mTOR.
• Leczenie przeciwnowotworowe w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Udział w innym terapeutycznym badaniu klinicznym na 4 tygodnie przed badanym leczeniem.
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed badanym leczeniem lub brak pełnego wyzdrowienia po jakimkolwiek poprzednim zabiegu.
• Nierozwiązana toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej większa niż stopień 1 według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 5.0.
• Pacjenci z pierwotnymi guzami mózgu lub PEComa.
• Aktywne niekontrolowane lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzuty do opon mózgowo-rdzeniowych.
• Historia poważnych chorób układu krążenia.
• Historia poważnych chorób płuc, takich jak śródmiąższowa choroba płuc i/lub zapalenie płuc, nadciśnienie płucne lub istniejące wcześniej poważnie upośledzone czynności płuc.
• Hydrothorax, wodobrzusze lub wysięk opłucnowy z objawami klinicznymi lub wymaganym leczeniem.
• Pacjenci z rakiem wątrobowokomórkowym (HCC): klasa B lub C wg klasyfikacji Childa-Pugha; lub HCC z zajęciem wątroby ≥50%; lub ma historię lub aktualne dowody encefalopatii wątrobowej; inwazja żyły wrotnej w głównej gałęzi wrotnej (Vp4).
• Szczepionka żywa (w tym szczepionka żywa atenuowana) w ciągu 30 dni przed podpisaniem świadomej zgody.
• Zakażenie, które wymagało ogólnoustrojowego leczenia przeciwinfekcyjnego w ciągu 2 tygodni przed włączeniem.
• Historia choroby autoimmunologicznej lub choroby niedoboru odporności.
• Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Stosowanie silnych inhibitorów lub induktorów CYP3A4 w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia lub wymagające jednoczesnego leczenia w trakcie badania.
• Inna choroba serwera, która może zwiększać ryzyko pacjentów lub zakłócać przestrzeganie procedur badania lub inne powody, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania.