Um estudo de Sirolimus para injeção (ligado à albumina) em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de tumores sólidos malignos, com alterações genéticas TSC1 ou TSC2, e não ter tratamento padrão ou ter falhado nos tratamentos padrão.
• Os pacientes devem ter tecidos tumorais de arquivo ou concordar em fazer uma biópsia do tumor (caso contrário, o consentimento do patrocinador é necessário para inscrição).
• Pelo menos 1 lesão mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1.
• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
• Expectativa de vida de ≥3 meses.
• Função adequada da medula e dos órgãos.
• O triglicerídeo sérico em jejum deve ser <300 mg/dL ou <3,42 mmol/L; o colesterol sérico em jejum deve ser <350 mg/dL ou <9,07 mmol/L.
• A glicemia de jejum deve ser <6,1 mmol/L e HbA1c< 6,5% no aumento da dose, em outro estágio deve ser < 7,8 mmol/L e < 8%, respectivamente.
• Mulheres com potencial para engravidar ou homens cujas parceiras são mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar métodos contraceptivos confiáveis ​​durante o período experimental e pelo menos 6 meses após a última administração; as mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da primeira administração, não devem estar amamentando.
• Os pacientes devem entender e estar dispostos a assinar um formulário de consentimento informado por escrito antes da entrada no estudo.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com um inibidor de mTOR.
• Tratamento antitumoral dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Participação em outro ensaio clínico terapêutico com 4 semanas antes do tratamento em estudo.
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do tratamento do estudo, ou não se recuperou totalmente de qualquer procedimento anterior.
• Toxicidade não resolvida de terapia antitumoral anterior superior a Grau 1 de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 5.0.
• Pacientes com tumores cerebrais primários ou PEComa.
• Metástase ativa descontrolada ou sintomática do sistema nervoso central (SNC) ou metástase meníngea.
• História de doença cardiovascular grave.
• História de doença pulmonar grave, como doença pulmonar intersticial e/ou pneumonite, ou hipertensão pulmonar, ou função pulmonar gravemente prejudicada pré-existente.
• Hidrotórax, ascite ou derrame pleural com sintomas clínicos ou tratamento necessário.
• Pacientes com carcinoma hepatocelular (CHC): Child-Pugh classe B ou C; ou CHC com ocupação hepática ≥50%; ou tem história ou evidência atual de encefalopatia hepática; invasão da veia porta no ramo portal principal (Vp4).
• Vacina viva (incluindo vacina viva atenuada) no prazo de 30 dias antes da assinatura do consentimento informado.
• Infecção que exigiu terapia anti-infecciosa sistêmica dentro de 2 semanas antes da inscrição.
• História de doença autoimune ou doença de imunodeficiência.
• Hepatite B ativa ou Hepatite C.
• Uso de inibidores fortes ou indutores de CYP3A4 dentro de 2 semanas antes do início do tratamento ou requerendo tratamento concomitante durante o estudo.
• Outra doença do servidor que possa aumentar o risco dos pacientes, ou interferir na adesão aos procedimentos do estudo, ou outras razões que, no julgamento do investigador, tornariam o paciente inapropriado para entrar neste estudo.