Een studie van Sirolimus voor injectie (albumine-gebonden) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van kwaadaardige solide tumoren, met TSC1- of TSC2-genetische veranderingen, en geen standaardbehandeling ondergaan of standaardbehandelingen hebben gefaald.
• Patiënten moeten gearchiveerde tumorweefsels hebben of akkoord gaan met een tumorbiopsie (zo niet, dan is de toestemming van de sponsor vereist voor inschrijving).
• Ten minste 1 meetbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 of 1.
• Levensverwachting van ≥3 maanden.
• Adequate merg- en orgaanfunctie.
• Nuchter serumtriglyceride moet <300 mg/dL of <3,42 mmol/L zijn; nuchter serumcholesterol moet <350 mg/dL of <9,07 mmol/L zijn.
• Nuchtere bloedglucose moet < 6,1 mmol/L en HbA1c < 6,5% zijn bij dosisverhoging, in andere stadia moet respectievelijk < 7,8 mmol/L en < 8% zijn.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, of mannen van wie de partner vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn, moeten ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de proefperiode en ten minste 6 maanden na de laatste toediening; vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste toediening, mogen geen borstvoeding geven.
• Patiënten moeten het begrijpen en bereid zijn om een ​​schriftelijk toestemmingsformulier te ondertekenen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met een mTOR-remmer.
• Antitumorbehandeling binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Deelname aan een ander therapeutisch klinisch onderzoek met 4 weken voor de studiebehandeling.
• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling, of niet volledig hersteld zijn van een eerdere procedure.
• Onopgeloste toxiciteit van eerdere antitumortherapie hoger dan Graad 1 volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0.
• Patiënten met primaire hersentumoren of PEComa.
• Actieve ongecontroleerde of symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) of meningeale metastase.
• Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten.
• Voorgeschiedenis van ernstige longziekte, zoals interstitiële longziekte en/of pneumonitis, of pulmonale hypertensie, of reeds bestaande ernstig gestoorde longfunctie.
• Hydrothorax, ascites of pleurale effusie met klinische symptomen of vereiste behandeling.
• Patiënten met hepatocellulair carcinoom (HCC): Child-Pugh klasse B of C; of HCC met ≥50% leverbezetting; of heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van hepatische encefalopathie; poortaderinvasie bij de hoofdportaaltak (Vp4).
• Levend vaccin (inclusief levend verzwakt vaccin) binnen 30 dagen voor ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Infectie waarvoor systemische anti-infectieuze therapie nodig was binnen 2 weken vóór inschrijving.
• Geschiedenis van auto-immuunziekte of immunodeficiëntieziekte.
• Actieve hepatitis B of hepatitis C.
• Gebruik van sterke remmers of inductoren van CYP3A4 binnen 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling, of waarbij gelijktijdige behandeling tijdens het onderzoek nodig is.
• Andere serverziekte die het risico van patiënten kan verhogen, of de naleving van studieprocedures kan belemmeren, of andere redenen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek.