En studie av Sirolimus til injeksjon (albuminbundet) hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ondartede solide svulster, med TSC1 eller TSC2 genetiske endringer, og har ingen standardbehandling eller har mislykket standardbehandlinger.
• Pasienter må ha arkivert tumorvev eller samtykket til å ta en tumorbiopsi (hvis ikke, kreves sponsors samtykke for påmelding).
• Minst 1 målbar lesjon som definert av RECIST 1.1.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
• Forventet levealder på ≥3 måneder.
• Tilstrekkelig marg- og organfunksjon.
• Fastende serumtriglyserid må være <300 mg/dL eller <3,42 mmol/L; fastende serumkolesterol må være <350 mg/dL eller <9,07 mmol/L.
• Fastende blodsukker må være <6,1 mmol/L og HbA1c< 6,5 % i doseøkning, i andre stadier må være < 7,8 mmol/L og være < 8 %.
• Kvinner i fertil alder, eller menn hvis partnere er kvinner i fertil alder, må samtykke i å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under prøveperioden og minst 6 måneder etter siste administrering; kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første administrasjon, bør ikke amme.
• Pasienter bør forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema før studiestart.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en mTOR-hemmer.
• Antitumorbehandling innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen.
• Deltakelse i en annen terapeutisk klinisk studie med 4 uker før studiebehandling.
• Større operasjon innen 4 uker før studiebehandlingen, eller har ikke kommet seg helt etter noen tidligere prosedyre.
• Uavklart toksisitet fra tidligere antitumorbehandling høyere enn grad 1 i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
• Pasienter med primære hjernesvulster eller PEComa.
• Aktiv ukontrollert eller symptomatisk metastase i sentralnervesystemet (CNS) eller meningeal metastase.
• Historie med alvorlig kardiovaskulær sykdom.
• Anamnese med alvorlig lungesykdom, som interstitiell lungesykdom og/eller lungebetennelse, eller pulmonal hypertensjon, eller allerede eksisterende alvorlig svekket lungefunksjon.
• Hydrothorax, ascites eller pleural effusjon med kliniske symptomer eller nødvendig behandling.
• Pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC): Child-Pugh klasse B eller C; eller HCC med ≥50 % leverbeskjeftigelse; eller har en historie eller nåværende bevis på hepatisk encefalopati; portalveneinvasjon ved hovedportalgrenen (Vp4).
• Levende vaksine (inkludert levende svekket vaksine) innen 30 dager før undertegning av informert samtykke.
• Infeksjon som krevde systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 2 uker før registrering.
• Anamnese med autoimmun sykdom eller immunsviktsykdom.
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
• Bruk av sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4 innen 2 uker før behandlingsstart, eller krever samtidig behandling under studien.
• Annen serversykdom som kan øke risikoen for pasienter, eller forstyrre etterlevelsen av studieprosedyrer, eller andre årsaker som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien.