Исследование сиролимуса для инъекций (связанного с альбумином) у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный диагноз злокачественных солидных опухолей с генетическими изменениями TSC1 или TSC2 и не получать стандартного лечения или не иметь успеха при стандартном лечении.
• Пациенты должны иметь архивные опухолевые ткани или дать согласие на биопсию опухоли (в противном случае для включения в исследование требуется согласие спонсора).
• По крайней мере 1 поддающееся измерению поражение согласно RECIST 1.1.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.
• Адекватная функция костного мозга и органов.
• Триглицериды сыворотки натощак должны быть <300 мг/дл или <3,42 ммоль/л; Холестерин сыворотки натощак должен быть <350 мг/дл или <9,07 ммоль/л.
• Глюкоза крови натощак должна быть < 6,1 ммоль/л и HbA1c < 6,5% при повышении дозы, на другом этапе должна быть < 7,8 ммоль/л и < 8% соответственно.
• Женщины детородного возраста или мужчины, партнерами которых являются женщины детородного возраста, должны дать согласие на использование надежных методов контрацепции в течение испытательного периода и не менее 6 месяцев после последнего введения; женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до первого введения, не должны кормить грудью.
• Пациенты должны понимать и быть готовы подписать письменную форму информированного согласия до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение ингибитором mTOR.
• Противоопухолевое лечение в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Участие в другом терапевтическом клиническом исследовании за 4 недели до начала лечения.
• Серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до исследуемого лечения или неполное восстановление после какой-либо предыдущей процедуры.
• Неразрешенная токсичность предшествующей противоопухолевой терапии выше 1-й степени в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0.
• Пациенты с первичными опухолями головного мозга или PEComa.
• Активные неконтролируемые или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или менингеальные метастазы.
• История серьезных сердечно-сосудистых заболеваний.
• Серьезное заболевание легких в анамнезе, такое как интерстициальное заболевание легких и/или пневмонит, или легочная гипертензия, или ранее существовавшие тяжелые нарушения функции легких.
• Гидроторакс, асцит или плеврит с клиническими симптомами или требующие лечения.
• Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК): класс B или C по Чайлд-Пью; или ГЦК с поражением печени ≥50%; или имеет историю или текущие признаки печеночной энцефалопатии; инвазия воротной вены в основную ветвь ворот (Vp4).
• Живая вакцина (включая живую аттенуированную вакцину) в течение 30 дней до подписания информированного согласия.
• Инфекция, требующая системной противоинфекционной терапии в течение 2 недель до включения в исследование.
• История аутоиммунного заболевания или иммунодефицита.
• Активный гепатит В или гепатит С.
• Использование сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4 в течение 2 недель до начала лечения или требующих сопутствующего лечения во время исследования.
• Другое серверное заболевание, которое может увеличить риск для пациентов или помешать выполнению процедур исследования, или другие причины, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента непригодным для включения в данное исследование.