SBRT combiné avec l'inhibiteur PD-1 et l'hyperthermie thoracique pour le NSCLC avancé

Critère d'intégration:

• 1.Âge≥18.
• 2.ECOG PS 0-1.
• 3. Cancer du poumon non à petites cellules de stade IV confirmé par histopathologie.
• 4. EGFR/ALK/ROS-1 négatif.
• 5. Progression de la maladie après le traitement de première intention, y compris la chimiothérapie à base de platine, mais pas les inhibiteurs de PD-1/L1.
• 6. Les sujets présentant des métastases cérébrales étaient éligibles, mais uniquement s'ils ne présentaient aucun symptôme neurologique ou une maladie stable sans glucocorticoïde systémique.
• 7.Au moins une lésion d'un diamètre de 1 à 5 cm pouvant être traitée par SBRT à une dose de 32 Gy/4Fx, et au moins une lésion pouvant être mesurée autrement que par SBRT (RECIST1.1) ; Les ganglions lymphatiques peuvent être utilisés comme lésions mesurables indépendantes ou recevoir une SBRT. Les lésions cérébrales ne doivent pas être utilisées comme lésions SBRT distinctes ou comme lésions mesurables.
• 8. Les sujets n'avaient pas eu de radiothérapie auparavant.
• 9. Selon les chercheurs, les sujets n'avaient actuellement besoin d'aucune radiothérapie palliative.
• 10. Il était nécessaire que les sujets ayant subi une intervention chirurgicale se remettent complètement de la toxicité et des complications causées par l'intervention chirurgicale avant le traitement.
• 11. Les sujets doivent fournir des échantillons de biopsie appropriés avant et pendant le traitement conformément au protocole de l'essai clinique.
• 12. Les sujets masculins ou féminins acceptent la contraception pendant l'essai (ligature chirurgicale ou contraceptif oral/DIU + préservatif).
• 13. Espérance de vie ≥ 3 mois.

• 14. Le niveau de fonction organique répond aux normes suivantes une semaine avant l'inscription :

  ①Moelle osseuse : hémoglobine ≥80 g/L, nombre de globules blancs ≥4,0*10^9/L ou nombre de neutrophiles ≥1,5*10^9/L, nombre de plaquettes ≥100*10^9/L.

  ②Foie : taux de bilirubine totale sérique ≤ 1,5 limite supérieure de la normale (LSN), lorsque le taux de bilirubine totale sérique > 1,5 LSN, le taux de bilirubine directe doit être ≤ LSN, l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 LSN.

  ③ Rein : taux de créatinine sérique < 1,5 LSN ou taux de clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min, azote uréique ≤ 200 mg/L ; Albumine sérique ≥ 30g/L.

• 15. Les sujets doivent être capables de comprendre et de signer volontairement un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• 1.Traitement antérieur avec des médicaments anti-PD-1/L1 ou un autre agent d'immunothérapie expérimental.
• 2. Les sujets avaient déjà subi une radiothérapie.
• 3. Les sujets souffraient de maladies auto-immunes graves : maladie intestinale inflammatoire active (y compris la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse), polyarthrite rhumatoïde, sclérodermie, lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune (telle que le granulome de Wegener), etc.
• 4.Pneumopathie interstitielle symptomatique ou pneumonie active infectieuse/non infectieuse.
• 5. Les sujets présentaient des facteurs de risque de perforation intestinale : diverticulite active, abcès intra-abdominal, obstruction gastro-intestinale (GI), cancer abdominal ou autres facteurs de risque de perforation intestinale.
• 6. Antécédents d'autres tumeurs malignes.
• 7. Sujets qui ont une infection actuelle, une insuffisance cardiaque, une crise cardiaque, une angine de poitrine instable ou une arythmie instable au cours des 6 derniers mois.
• 8. Sujets présentant des résultats d'examen physique ou d'essais cliniques, ou d'autres conditions non contrôlées qui, selon l'investigateur, peuvent interférer avec le résultat ou augmenter le risque de complications du traitement.
• 9. Sujets sans polychimiothérapie à base de platine inclus comme traitement de première intention.
• 10. Les rapports de pathologie ont montré un mélange de composants du cancer du poumon à petites cellules.
• 11.Femmes allaitantes ou enceintes.
• 12.Maladies d'immunodéficience congénitales ou acquises, y compris le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou antécédents de transplantation d'organe, de greffe de cellules souches allogéniques.
• 13. Virus connu de l'hépatite B (VHB), virus de l'hépatite C (VHC), infections tuberculeuses pulmonaires actives.
• 14.Les sujets ont reçu d'autres vaccins contre le cancer dans les 4 semaines précédant le début du traitement. (Les vaccins contre la grippe saisonnière sont généralement inactivés et sont autorisés, tandis que les préparations intranasales sont généralement des vaccins vivants atténués et ne sont donc pas autorisées)
• 15. Sujets qui utilisent actuellement d'autres agents immunitaires, des agents de chimiothérapie, d'autres médicaments expérimentaux ou une cortisolothérapie à long terme.
• 16. Les sujets souffrant de maladie mentale, de toxicomanie et de problèmes sociaux affectant l'observance n'ont pas été inclus dans l'étude selon l'évaluation du médecin.
• 17.Allergique ou contre-indiqué aux inhibiteurs de PD-1.